本工作中，秦建华研究团队将类器官与器官芯片前沿技术相结合，特色性构建了一种由人多能干细胞衍生的肝-胰岛类器官互作体系。在分区设计的微阵列芯片上实现了肝、胰岛类器官的动态培养和相互作用研究，类器官功能维持可长达1个月。研究发现，这种共培养体系有利于维持肝和胰岛类器官的活性，并促进肝和胰岛类器官的分泌功能增强，提高器官特异性的功能基因和蛋白表达。转录组分析显示，该体系中肝类器官P450酶代谢通路和胰岛类器官中的糖酵解/糖异生通路表达升高，提示这种体系有助于提升肝和胰岛类器官的糖调控功能。后续，糖耐受实验（GTT）结果显示，在近餐后血糖浓度条件作用下（11mM）， 肝脏类器官对糖的利用率升高，胰岛类器官的糖刺激后胰岛素分泌（ GSIS）功能也增强。当进一步施加高糖浓度条件后（25mM)，肝和胰岛类器官出现明显的线粒体损伤和葡萄糖转运功能下降等异常改变。结果提示，这种肝-胰类器官互作体系可反映类似人体生理和病理情况下的血糖调控特点，并模拟2型糖尿病的主要病理特征。进一步，团队在该体系中加入常用降糖药二甲双胍，显示该药物可明显改善由高糖条件引起的肝和胰岛病理损伤，提示这种新型类器官互作芯片体系在疾病模拟和药物评价等方面的可行性和应用前景。
本工作首次利用类器官芯片技术，在体外再现了人体肝脏-胰岛的交互作用特点及其在生理和病理条件下的糖调控响应，突破了现有传统研究模型的局限，为2型糖尿病等复杂代谢性疾病研究和药物开发等提供了新的策略和技术。
相关工作以“Microengineered Multi-Organoid System from hiPSCs to Recapitulate Human Liver-Islet Axis in Normal and Type 2 Diabetes”为题，发表在《先进科学》（Advanced Science）上。该工作的第一作者是我所1807组博士研究生陶婷婷。上述工作得到中科院战略性先导科技专项A类“器官重建与制造”和国家自然科学基金等项目的支持。(文/图 陶婷婷）
文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202103495
文章来源：大连化物所
秦建华，研究员，博士生导师。现任中国科学院大连化学物理研究所微流控芯片中心主任，辽宁省微流控芯片重点实验室主任。英国皇家化学学会会士。先后担任国际刊物Biomicrofluidics（生物微流体）和Lab on a Chip（芯片实验室）副主编。曾于香港大学理学院做访问学者，加拿大多伦多大学博士后。中科院大连化学物理研究所获理学博士，中国医科大学获医学学士。作为主席/共主席主办国际微流控领域系列会议6次，受邀国际会议邀请报告近30次。主持和完成国家自然科学基金、重大研究计划、科技部国际合作、科技支撑项目和和中科院知识创新重要方向性项目等多项。
