王春江/董秀琴团队在《美国化学会志》发表铱催化不对称串联反应研究新进展

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近日，《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc.）在线发表化学与分子科学学院王春江/董秀琴团队在铱催化不对称串联反应方面的最新研究进展。论文题为“铱催化不对称串联烯丙基化/Retro-Claisen反应”（Iridium-Catalyzed Asymmetric Cascade Allylation/Retro-Claisen Reaction）。博士生易智远为论文第一作者，王春江教授和董秀琴副教授为论文的共同通讯作者。
        手性3-羟甲基戊烯类化合物是许多具有重要生物活性的天然产物和潜在手性药物分子的关键结构单元，也是一些重要手性分子的合成前体，目前关于高效合成该类手性骨架的报道比较少，发展高效、绿色、实用的合成方法具有非常重要的意义。但是该类手性化合物的合成需要解决两个挑战性难题：（1）有序引入羰基、烯基和羟基等多个官能团；（2）实现不对称转化过程中所涉及到的区域选择性、化学选择性及立体选择性的调控。不对称催化串联反应具有合成效率高、选择性控制好、简化合成步骤等优点，是合成官能团多样性的复杂手性分子的重要途径。
        该团队以商品化、价廉易得的β-二酮和环状乙烯基碳酸酯(VEC)为原料，通过巧妙设计成功开发了铱催化不对称串联烯丙基化/Retro-Claisen反应，以良好的产率和优异的对映选择性顺利实现一系列多官能团化的手性3-羟甲基戊烯衍生物（高达98%产率，>99% ee），该合成策略还能适用于一系列β-位上含有不同吸电子官能团的酮类化合物，具有很好的官能团适用性和底物普适性。

         研究团队还对反应机理进行了深入研究和探讨，在一系列控制实验结果的基础上提出了合理的反应路径，并对非对称的β-二酮类化合物在反应中所展示的特殊的区域选择性给出符合Curtin-Hammett原理的解释。同时，该反应在克级规模下能顺利进行，反应收率和对映选择性保持。为了进一步体现该方法学在合成上的应用价值，对反应产物手性3-羟甲基戊烯衍生物进行氢化、环丙烷化、硼氢化和烯烃复分解等一系列衍生化。值得注意的是，以该方法为关键步骤，简洁高效合成了重要手性原料(S)-Taniguchi内酯，并实现了天然产物金雀花碱Cytisine手性关键中间体的催化不对称合成。
        由于环张力和空间位阻的原因，精准实现含相邻叔碳、季碳手性中心α-氟代-γ-丁内酯四种立体异构体的立体发散性合成十分具有挑战性。近期该团队还通过手性Cu/Ir双金属协同催化体系高效实现α-氟代-α-杂芳环酯和VEC的不对称串联烯丙基化/内酯化反应，合成了一系列含有相邻叔碳、季碳手性中心α-氟代-γ-丁内酯（高达98%产率，通常>20:1 dr和>99% ee），并通过两种手性催化剂的不同组合实现其所有四种光学异构体分子精准合成。该论文“Stereodivergent Synthesis of α-Fluoro α-Azaaryl γ-Butyrolactones via Cooperative Copper and Iridium Catalysis”发表在自然科学综合期刊《Fundamental Research》上，博士生田奎为论文第一作者，王春江教授和董秀琴副教授为论文的共同通讯作者。《Fundamental Research》期刊是由国家自然科学基金委主管、主办的高水平综合性英文期刊，内容覆盖自然科学的多个学科领域。
        上述研究得到了国家自然科学基金委项目、湖北省自然科学基金重点类项目、中央高校基本科研业务费和武汉大学科研公共服务条件平台的支持。
        全文链接：https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.2c08811
        https://doi.org/10.1016/j.fmre.2022.07.008
        文章来源：武汉大学
        王春江教授：理学博士，武汉大学化学与分子科学学院教授。2000年7月毕业于中南大学化学化工学院获得工学硕士学位；2003年7月于中科院上海有机化学所金属有机化学国家重点实验室获得理学博士学位；2003-2006在Penn StateUniversity化学系从事博士后研究工作。2006年7月到武汉大学化学与分子科学学院任副教授，博士生导师；2008年11月破格晋升教授；2010年入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”；2013年入选武汉大学珞珈特聘教授；2013年获得Thieme杂志社Synthesis/Synlett Journals Award；2013年获得湖北省杰出青年基金资助；2015年获得国家杰出青年科学基金资助；2016年获得“中国化学会手性化学奖”的青年手性化学奖。
        董秀琴，武汉大学化学与分子科学学院副教授，硕士生导师。2007年毕业于黄冈师范学院获学士学位，2007-2012年在武汉大学进行硕博连读博士学位，2012-2014年在香港科技大学从事博士后研究，2015年起在武汉大学开展研究工作。主要从事于发展新型手性膦配体及其在不对称催化反应中的应用研究，运用不对称催化反应高效构建手性药物或生物活性分子关键中间体，以第一作者或通讯作者在Acc.Chem. Res.、J. Am. Chem. Soc.、Angew.Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、ACSCatal.、iScience、Org.Lett.、Chem.Commun.、Org.Chem. Front.和Adv. Syn. Catal.等杂志上发表论文六十余篇。近五年，主持国家自然科学基金、湖北省自然科学基金、武汉市青年科技晨光计划、武汉大学自主科研项目—拔尖创新人才类等六项基金。