毛宗万教授团队在铂配合物的活细胞超分辨成像领域取得新进展 -

标题: 毛宗万教授团队在铂配合物的活细胞超分辨成像领域取得新进展 [打印本页]

作者: chunyu 时间: 2020-12-9 07:30
标题: 毛宗万教授团队在铂配合物的活细胞超分辨成像领域取得新进展
近年来，在了解铂类药物的细胞内行为方面取得了很大进展，但目前常用的活细胞内铂类药物的可视化方法均采用共聚焦显微镜，难以实现对超微结构的动态跟踪。在不同的细胞成像显微镜中，超分辨率显微镜提供了一种突破光学衍射极限的超分辨成像技术，实现了对细胞器动态变化的超分辨率监测和药物筛选。利用超分辨率成像实时跟踪铂类药物，阐明其在活细胞中的行为和分布等作用机制，对铂类药物开发具有重要意义。然而，设计光物理性质优异、可用于超分辨成像的小分子化合物仍然是一个挑战。

   近日，中山大学毛宗万教授团队、辛辛那提大学刁佳杰教授团队和香港大学任咏华教授团队合作报道了一个可用于超分辨成像的双核铂配合物（Pt2L）。该配合物具有超大的Stokes位移和优异的光物理性能，极大地降低了超分辨成像的背景。同时该配合物具有高的耐光漂白性能，可实现活细胞内的长时间追踪。
   该配合物主要定位于自噬溶酶体，可追溯自噬变化。另外，该配合物在光刺激下可从溶酶体逃逸到细胞核，并与细胞核的双链DNA和G-四链体DNA作用。利用超分辨成像，我们第一次观察到铂配合物从自噬溶酶体到细胞核的逃逸路径。利用其光激活逃逸特性，可以通过光照选择地调控铂配合物Pt2L从自噬溶酶体到细胞核，为提高核酸靶向铂类化合物的光动力疗效提供了新的途径。
   这一研究工作不仅为铂配合物在活细胞内超分辨成像、探测自噬变化、且为提高铂类化合物的靶向性提供了光刺激从自噬溶酶体逃逸到细胞核的新途径。相关研究成果近期发表在化学顶级期刊《德国应用化学》，题目为“Multiple‐Color Platinum Complex with Super‐Large Stokes Shift for Super‐Resolution Imaging of Autolysosome Escape”, Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 19229-19236.
   中山大学在读博士研究生刘柳宜为论文的第一作者，辛辛那提大学博士研究生方红宝，山东第一医科大学副研究员陈启鑫和香港大学博士后陈皓扬为论文的共同一作，中山大学毛宗万教授、辛辛那提大学刁佳杰教授和香港大学任咏华教授为通讯作者。
   上述研究工作得到了国家自然科学基金、教育部创新团队和中央高校基础研究经费等项目的资助
   全文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202007878

   文章来源：中山大学
   毛宗万，中山大学化学学院教授，担任中国化学会理事、化学生物学专业委员会副主任、广东省化学会理事长、英国皇家化学会会士、J. Inorg. Bichem.、《药物进展》等杂志编委。曾获国家杰出青年科学基金、国家自然科学二等奖（排名第一）、广东省自然科学一等奖（排名第一）。已在Chem. Soc. Rev.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem.、Biomaterials等杂志上发表论文170余篇，出版专著教材4部。

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