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[材料资讯] 李永生: 新型纳米药物在肿瘤内氧化还原/酶双重响应释放NO实现特异性、高效低毒癌症...

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发表于 2018-8-6 08:28:30 | 显示全部楼层 |阅读模式

由于常规的化学治疗试剂存在非特异性分布、生物利用度差、血液清除快速和生理环境中溶解性差的缺点,因此药物学家致力于研究在体内代谢无活性的共价合物前体药物,通过主要存在于癌细胞中的一些特定酶或外加催化剂的作用以释放药物活性成分。前体药物是一种能够在特定环境下释放生物活性组分的药物,已被广泛应用于抗肿瘤药物的研究中。一氧化氮(NO)也是其中一种,在高浓度时能够有效地抑制肿瘤细胞生长、引起细胞凋亡,从而表现出抗肿瘤活性,因此,能够在肿瘤组织中特异性释放NO的前体药物具有巨大的研究和应用价值。然而,目前的NO前药仍然存在易被快速清除、过早降解和毒副作用大的缺点。而纳米药物的肿瘤靶向递送和肿瘤内刺激性药物释放被认为在解决这些问题方面具有很大的潜力。因此,利用肿瘤微环境与正常组织在pH值、酶、氧化还原电势等方面存在的差异,设计具有刺激响应释放药物特性的智能纳米药物已成为目前研究的热点。

QM-NPQ@PDHNs的制备和作用机制

QM-NPQ@PDHNs的制备和作用机制

近日,华东理工大学的李永生教授和中国药科大学的黄张建教授等报道了一种新型的以含有二硫键的有机-无机杂化纳米胶束PDHNs为载体的纳米药物(QM-NPQ @ PDHNs),通过包载具有酶响应的新型NO前药NPQ,使得QM-NPQ @ PDHNs具有氧化还原/酶双重响应释放NO。该纳米药物很好的避免NO提前释放,提高NO前药在血液循环中的生理稳定性;肿瘤细胞中过量表达的谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽转移酶GSTπ可以激活NPQ释放NO,以实现特异性杀伤肿瘤细胞,不影响体内的正常器官,从而实现高效、低毒的癌症治疗。此项研究展示了具有肿瘤内氧化还原/酶双重响应释放NO的纳米药物用于肿瘤特异性和高效治疗癌症的范例。研究成果以题为“Dual Intratumoral Redox/Enzyme -Responsive NO-Releasing Nanomedicine for the Specifc, High-Effcacy, and Low-Toxic Cancer Therapy”发布在国际著名期刊Adv. Mater.上。




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