叶龙武课题组JACS：基于炔酰胺的杂环合成方法学研究进展

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叶龙武教授课题组在基于炔酰胺的杂环合成方法学研究方面取得重要进展，相关成果以“Generation of Donor/Donor Copper Carbenes through Copper-Catalyzed Diyne Cyclization: Enantioselective and Divergent Synthesis of Chiral Polycyclic Pyrroles” 为题于2019年9月26日在线发表于J. Am. Chem. Soc.。
       涉及金属卡宾的催化反应是过渡金属均相催化研究领域最为重要的一类反应之一，但是该类反应往往需要用到易爆、剧毒且难以制备的重氮化合物为反应前体。近年来，从简单易得的炔烃出发产生金属卡宾中间体成为金属卡宾化学领域的研究热点，其中主要包括分子内的烯炔环异构化反应，羧酸炔丙酯重排反应，以及分子间的炔烃氧化（以氮氧化合物为氧化剂）和胺化（以叠氮或异噁唑为胺化试剂）反应。但是，这些反应往往局限于贵金属催化，且几乎没有相关的不对称催化报道。

       叶龙武教授课题组近年来一直致力于从炔烃出发直接产生金属卡宾，前期分别利用苄基叠氮(J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 9567 )和异噁唑(Chem. Sci. 2015, 6, 1265)作为胺化试剂与炔酰胺反应，首次实现了经分子间胺化反应产生α-亚胺金属卡宾，并成功应用于一系列环加成反应。在这些研究工作的基础上，叶龙武教授课题组最近实现了廉价金属催化的经二炔环异构化途径产生金属卡宾，且实现了该类反应的不对称催化。该反应具有以下特点：（1）发展了一种全新的金属卡宾产生方式（通过二炔环化反应），且实现了其不对称催化反应；（2）这是首次报道的基于二炔环化的不对称催化反应；（3）以高原子经济性、高对映选择性、高非对映选择性实现了含吡咯的手性杂环化合物的多样性合成；（4）机理研究表明该类铜催化反应机理与相关的贵金属催化截然不同。
       该研究工作主要由叶龙武教授课题组2017级博士生洪凤林完成，并得到课题组其他研究生和本科生协助。吕鑫教授对该反应机理研究提供了有益建议，单晶解析由郑南峰教授课题组博士生邓果诚协助完成。研究工作得到国家自然科学基金委（21622204、21772161、91545105）、厦门大学校长基金（20720180036）、国家基础科学人才培养基金（J1310024）、教育部长江学者和创新团队发展计划等资助。
      论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b09303


        关于炔酰胺
       作为炔烃的一个分支-炔酰胺，它的制备和性质的研究已经得到了飞速发展，而炔酰胺在有机合成方面的应用也促进了有机化学的蓬勃发展。据统计约有四分之一的上市药物和三分之一的候选药物含有酰胺键，六分之一的有机化学反应涉及到酰胺键的形成，因此酰胺键的形成是有机化学的一个重要研究课题。酰胺键还是自然界中最重要的化学键之一，具有重要生命活性的多肽和蛋白质都是由氨基酸通过酰胺键连接起来的，它们越来越多地被应用于药物研发、疾病诊断、生物医学材料和高性能材料等高科技领域。
      
       叶龙武,厦门大学教授，1999.9-2003.7本科就读于浙江大学化学系，2003.9-2008.7博士就读于中科院上海有机所。2008.9-2011.6先后分别在美国The Scripps Research Institute 及加州大学圣巴巴拉分校（UCSB）从事博士后研究。2011.7进入厦门大学化学化工学院工作。独立工作以来已在Nat. Commun.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.等国际著名刊物上发表通讯作者论文50余篇。通讯作者论文被引用1100余次，h-index: 31。课题组目前致力于“过渡金属催化炔烃转化的选择性控制与多样性合成”。