复旦大学高分子科学系俞麟

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俞麟，博士，复旦大学高分子科学系暨聚合物分子工程国家重点实验室教授、博士生导师。主要从事可注射水凝胶及其医学应用的研究。2000年毕业于山东大学化学学院，获化学专业理学学士；同年考取南开大学元素有机国家重点实验室有机化学专业的研究生；2003年硕士研究生毕业后，就读于复旦大学高分子系并获得高分子化学与物理专业的博士学位；2007年初博士毕业后留校任教至今。迄今为止已在Chem. Soc. Rev.，Angew. Chem.-Int. Edit.，Biomaterials，Acta Biomater., Biomacromolecules，Chem Comm等SCI刊物上发表论文七十余篇，累计他引用超过2200次。2014年1月，“可注射性热致水凝胶”项目获得教育部高等学校自然科学一等奖，获奖人：丁建东、俞麟；该项目还获得2015年第十七届中国国际工业博览会创新奖。此外，还申请了中国发明专利16项，已授权7项，并转让1项。

俞麟 教授
上海市杨浦区邯郸路220号 复旦大学高分子科学系
电话：021-65642531
传真：021-65640293
邮箱：yu_lin@fudan.edu.cn
主页：www.polymer.fudan.edu.cn/polymer ... ese-new/chinese.htm

教育和工作经历
1996-2000 山东大学 化学学士
2000-2003 南开大学 有机化学硕士
2003-2007 复旦大学 高分子博士
2007-2011 复旦大学 讲师
2011至今 复旦大学 副教授

研究兴趣
生物医用高分子材料的合成
生物医用材料在医学领域中的应用研究

近年代表性论文
Lei KW, Shen WJ, Cao LP, Yu L*, Ding JD. An injectable thermogel with high radiopacity. Chem. Commun. 2015, 51: 6080-6083
Shen WJ, Luan JB, Cao LP, Sun J, Yu L*, Ding JD. Thermogelling polymer-platinum(IV) conjugates for long-term delivery of cisplatin. Biomacromolecules 2015, 16: 105-115
Cao LP, Cao B, Lu CJ, Wang GW, Yu L*, Ding JD. An injectable hydrogel formed by in situ cross-linking of glycol chitosan and multi-benzaldehyde functionalized PEG analogues for cartilage tissue engineering. J Mater. Chem. B 2015, 3: 1268-1280
Chen C, Chen L, Cao LP, Shen WJ, Yu L*, Ding JD. Effects of L-lactide and D,L-lactide in poly(lactide-co-glycolide)-poly(ethylene glycol)-poly(lactide-co-glycolide) on the bulk states of triblock copolymers, and their thermogellation and biodegradation in water. RSC Adv. 2014, 4: 8789-8798
Yu L, Zhang H, Ding JD*.A subtle end-group effect on macroscopic physical gelation of triblock copolymer aqueous solutions. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45: 2232-2235
Yu L, Ding JD*. Injectable hydrogels as unique biomedical materials. Chem. Soc. Rev. 2008, 37: 1473-1481.
Yu L, Zhang Z, Ding JD*. Influence of LA and GA sequence in the PLGA block on the properties of thermogelling PLGA-PEG-PLGA block copolymers. Biomacromolecules 2011, 12: 1290-1297
Yu L, Zhang Z, Zhang H, Ding JD*. Biodegradability and biocompatibility of thermoreversible hydrogels formed from mixing a sol and a precipitate of block copolymers in water. Biomacromolecules 2010, 11: 2169-2178
Yu L, Xu W, Shen WJ, Cao LP, Liu Y*, Li ZS, Ding JD*. Poly(lactic acid-co-glycolic acid)-poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid-co-glycolic acid) thermogel as a novel submucosal cushion for endoscopic submucosal dissection. Acta Biomater. 2014, 10: 1251-1258

代表性荣誉与奖励
教育部自然科学一等奖（第二完成人，2014）

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 复旦大学俞麟教授：负载替考拉宁的可注射性PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶敷料用于皮肤伤口的加速愈合

皮肤伤口在愈合过程中很容易受到外界细菌的感染，一旦发生感染将严重影响伤口愈合的进程。因此，作为一个理想的外用伤口敷料，除了能够加快伤口愈合之外，还应该具备抗菌和抗感染的性能。在众多的外用伤口敷料中，水凝胶敷料不仅能够维持创面的湿度、提供气体的置换，而且可以有效地吸收创面的分泌物，故受到了越来越多研究者的关注。然而，水凝胶本身一般不具有抗菌性能，需要外加抗生素或者抗菌剂来抑制细菌的感染。

  目前，革兰阳性菌，特别是金黄色葡萄球菌(S. aureus)，是造成伤口感染的最主要原因。替考拉宁(TPN)是一种万古霉素族糖肽类抗生素，对革兰阳性菌(包括耐药性的金黄色葡萄球菌)具有优异的抗菌性能。相比于万古霉素，TPN的抗菌活性更强而且毒副作用更小。不同于不被鼓励用于防治细菌感染的万古霉素，TPN在临床上常被用于皮肤和软组织感染、骨髓炎等的预防和治疗。

  可注射的热致水凝胶在低温(常温)下以溶液状态存在，可以被注射，并且具有易与药物、细胞混合的特性；该类水凝胶注射到人体后，在体温下可自发物理凝胶化，将药物、细胞等物质原位包裹，其已被广泛应用于药物缓释和组织工程等领域。其中，热致凝胶化的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物是研究最为广泛的热致水凝胶，但其也面临实际能够成胶的聚合物分子量窗口较窄的不足。

  在前期的工作中，复旦大学高分子科学系俞麟教授和丁建东教授发展了物理混合法拓展了PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物成胶的分子量窗口。如图1所示，两种具有不同PEG/PLGA摩尔比的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物被合成，Copolymer A不溶于水，而Copolymer B易溶于水，两种聚合物均不能单独形成热致水凝胶；有趣的是，将这两种共聚物通过一定比例混合后即可得到可注射的热致水凝胶。

图1. 物理混合法制备热致水凝胶的示意图:将不溶于水的Copolymer A和易溶于水的Copolymer B混合后，由于合适的亲疏水平衡，聚合物混合物在水中能够自组装形成胶束，随着升温胶束能够聚集形成具有“逾渗胶束网络”的物理水凝胶

  作者通过上述混合物热致水凝胶包载TPN尝试用于促进大鼠全切层伤口的愈合。体外释放实验表明TPN能够从水凝胶敷料中缓慢释放出来，释放周期超过3周；体外抑菌实验显示释放的TPN能够持续抑制S. aureus的生长。在大鼠全切层伤口模型中，载有TPN药物的聚合物混合物溶液可以在室温下方便地注射到伤口床中，由于大鼠的体温作用其能够在伤口床原位形成凝胶，方便地实现创面的覆盖(。宏观的观测和病理学检测显示载药凝胶辅料的使用减少了创面的炎症反应，促进了胶原的沉积，加速了血管化，从而加快了伤口的愈合。由于PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶的降解产物包括乳酸和乳酸盐，而这两者能够刺激血管化，促进成纤维细胞的增殖和迁移，同时降解产生的酸性环境也利于抑制细菌的生长，故作者认为PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶辅料本身的特性结合TPN的抗菌活性共同加速了伤口的愈合。

  徐维棵硕士研究生是该论文的第一作者，俞麟教授为该论文的通讯作者，复旦大学丁建东教授和重庆大学蔡开勇教授、刘鹏副教授为该论文的共同作者。该项工作得到了国家自然科学基金(51773043, 81772363,和21474019)、科技部重点研发计划(2016YFC1100300)以及中国博后科学基金(2018M632020)的资助。

  该工作即将发表于Chinese Journal of Polymer Science。

  论文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s10118-019-2212-5

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热致水凝胶共负载磁性纳米颗粒与NO供体用于肿瘤协同治疗的研究
批准号        21975045       
学科分类        药物传输与缓释 ( B050203 )
项目负责人        俞麟       
依托单位        复旦大学
资助金额        65.00万元       
项目类别        面上项目       
研究期限        2020 年 01 月 01 日 至2023 年 12 月 31 日

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生物材料的可降解性给其临床应用带来了许多机遇，但同时也面临着诸多的挑战。特别是，可降解生物材料的体内降解行为对其体内功能的实现扮演着至关重要的角色。复旦大学聚合物分子工程国家重点实验室俞麟教授与上海第十人民医院彭琛副研究员合作开发了一种三模式生物成像技术，能够用于实时监测合成聚合物在体内的降解行为，并以具有临床应用潜力的可注射的PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶作为演示材料验证了该多模式成像技术。

       团队分别设计合成了一种大分子荧光探针和一种磁共振成像造影剂。体外流变学测试表明，两种探针的引入不影响PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶体系的凝胶化行为。在小鼠皮下注射载有两种探针的PLGA-PEG-PLGA水凝胶后，能够通过超声、荧光和磁共振成像三者协同地示踪凝胶在体内的降解过程。将无损成像示踪与传统解剖观察相结合后，首次提出PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶体内降解过程的三阶段机理：PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶体内降解的第一阶段由表面溶蚀控制，随后转变为表面溶蚀与PLGA嵌段水解相结合的降解机制，而最后一阶段降解则由残余的PLGA嵌段水解机制起主导作用。在整个体内降解过程中，凝胶的含水量由于溶胀先呈现短暂上升，然后持续下降直到一个恒定的水平。研究还发现，溶蚀的PLGA-PEG-PLGA聚合物及其降解产物主要通过肝、胆和脾脏进行消除。因此，该研究不仅深入地揭示了PLGA-PEG-PLGA热致水凝胶在体内的降解过程，而且有助于推动该类水凝胶未来的临床应用。
        同时，该研究开发的多模态生物成像技术除了能够提供材料的形态学变化和代谢途径等信息之外，还可以无损地观察材料周围组织的炎症反应。进一步考虑到所使用的大分子荧光探针和磁性纳米颗粒具有合成简单、封装方便等优点，故该平台技术还很容易拓展并应用于其它可降解生物材料中。
       该研究成果以“Visualizing the in vivo evolution of an injectable and thermosensitive hydrogel using tri-modal bioimaging” 为题，发表于Small Methods 2020, 2000310，文章的第一作者为复旦大学高分子科学系博士生陈晓斌，俞麟教授和彭琛副研究员为通讯作者，丁建东教授为共同作者。该研究得到了国家自然科学基金和科技部重点研发项目的资助。
       文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smtd.202000310#