姜玉钦等在靶向抗肿瘤药物研究方面取得重要进展

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近日，我院姜玉钦教授带领的“药物研究与开发”创新团队，在丁清杰博士和李伟教授的指导下，历时6年持续研究攻关，在Journal of Medicinal Chemistry发表题为“Discovery of 1-Amino-1H-imidazole-5-carboxamide Derivatives as Highly Selective, Covalent Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors”的研究成果，为激酶抑制剂的设计提供了新型的母核。《Journal of Medicinal Chemistry》由美国化学会主办，在药物化学领域具有广泛的影响力。

BTK抑制剂

        BTK抑制剂为B细胞淋巴瘤的靶向治疗带来了重大的突破。已上市BTK抑制剂存在激酶选择性和生物利用度问题。本研究采用“分子内氢键形成假环”的策略，设计合成了一系列新型的1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺类BTK抑制剂，通过活性筛选得到具有较高激酶选择性和生物利用度的候选药物，其在体内和体外均表现出了强效的抗肿瘤活性和安全性，生物利用度达到了31.4%。目前正在联合河南知微生物医药有限公司推进临床前研究工作。
       我院青年教师马春华为本论文第一作者，学院丁清杰教授、姜玉钦教授、马春华博士和徐桂清副教授为共同通讯作者。河南师范大学为第一完成单位。该工作得到了国家自然科学基金委和企业横向等项目的资助。
      论文网址链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01559


      文章来源：河南师范大学
       姜玉钦，博士 ， 河南师范大学化学化工学院化学制药研究所教授， 药物化学和制药工程硕士生导师。2020年6月，入选“河南省教育厅学术技术带头人”。  2020年10月，被中共河南省委、河南省人民政府表彰为”河南省抗击新冠肺炎疫情先进个人“。
         丁清杰，河南师范大学特聘教授，河南省“百人计划”专家。美国布朗大学博士，美国罗氏制药公司首席科学家，长期从事天然药物的全合成研究与新西药的合成及活性研究，研究工作极富创新性，研究成果受到国内外同行的关注。发现了能抑制“肿瘤抑制基因p53 和拮抗基因MDM2 相互作用”的高效抑止剂，该工作获得四项国际及美国专利授权，并已进入临床三期研究，结果显示MDM2 拮抗剂对白血病，实体肿瘤病人疗效显著、广谱，而且几乎没有常规化疗和放疗中常见的副作用，此成果荣获罗氏最高发明奖。