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手性α-芳基丙酸类化合物(如萘普生、布洛芬、氟比洛芬等)是一类重要的非甾体消炎药(NSAIDs),具有疗效强、副作用小和毒性低等特点,给全世界带来了巨大的社会和经济效益,是全球使用量最多的药物种类之一。随着不对称催化合成法的发现和应用,使α-芳基丙酸类化合物的制备变得更加高效便利和绿色经济,大大推进了非甾体消炎药的发展。日前,我院毛建友教授课题组开发了一种有机小分子和过渡金属协同催化的新方法。该方法以廉价易得的烯烃和芳基碘代物以及烷基卤代物做为反应底物,合成具有广泛应用价值的手性α-芳基丙酸酯类化合物,通过进一步水解得到一系列α-芳基丙酸类化合物。
据毛建友教授介绍,α-芳基丙酸类化合物的传统的合成方法有傅克烷基化、氰基水解反应和α-甲基化反应等,但这些方法操作繁琐,工作量大,成本高。近年来,新的合成方法有利用芳基格式试剂与α-卤代酯的不对称偶联反应和芳基丙烯酸的不对称氢化反应以及α-芳基乙烯的不对称插羰氧化反应等,而这些方法同样有一些局限性,例如芳基格式试剂难以保存,不对称氢化和不对称插羰氧化反应的底物范围较窄等。
日前,毛建友教授课题组首次以HEH做为还原剂,利用不对称光镍协同催化策略,成功发展了一种条件温和、底物适用范围广、对映选择性优异的烯烃三组分不对称还原交叉偶联反应,高效的合成了一系列手性α-芳基丙酸酯类化合物。同时该方法原料简单易得、操作简便、合成路线简洁、反应成本低(光催化剂和反应所用碱可回收)等,彰显出该催化方法在药物合成与修饰中的价值和工业上的应用价值。相关研究工作以“Catalytic enantioselective reductive domino alkyl arylation of acrylates via nickel/photoredox catalysis”为题发表在《自然通讯》上(Nat. Commun. 2021, 12, 6613)。目前,更多有价值骨架结构的合成研究工作也正在该课题组内开展。
文章来源:南京工业大学
毛建友,南京工业大学教授。在过渡金属催化的不对称交叉偶联反应以及串联反应等前沿领域具有丰富的研究经验及基础。首次实现了廉价Co催化的高对映选择性的交叉偶联反应,为不对称交叉偶联开辟了新方向,相应研究成果发表于JACS上。初次探索了Pd催化的甲苯化合物的不对称烯丙基烷基化(AAA)反应,研究结果发表于著名化学期刊Angew. Chem., Int. Ed上,该工作被Synfact作为亮点工作重点报道。迄今为止共发表SCI论文26篇,其中,以第一作者与通讯作者在Nature Communications, Journal of American Chemical Society, Angewandte Chemie International Edition, Organic Letters等国际权威期刊发表论文16篇。单篇最高影响因子(IF)12.113.
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