中国科学院长春应用化学研究所生态环境高分子材料重点实验室田华雨

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田华雨，男，博士，中国科学院长春应用化学研究所研究员。目前主要从事高分子基因/药物载体的制备和抗肿瘤应用研究。在Progress in Polymer Science，Journal of the American Chemical Society，Angewandte Chemie International Edition，ACS Nano，Advanced Fuctional Materials, Nano Letters等杂志发表SCI论文120余篇。获权中国发明专利15项。2012年获得国家自然科学基金优秀青年基金资助，入选2014年度中组部“万人计划”青年拔尖人才，所开发的细胞用基因转染试剂实现市场销售。

田华雨 博士
研究员 博士生导师 高分子化学专业
办公室：合成楼509房间
电  话：+86-431-85262539
传  真：+86-431-85262539
E-mail：thy@ciac.ac.cn
教育和工作经历
1994-1998，哈尔滨工业大学，高分子材料专业，本科
1998-2000，哈尔滨工业大学，高分子材料专业，硕士
2002-2005，中科院长春应用化学研究所，高分子化学专业，博士
2006-2008，中科院长春应用化学研究所，助理研究员
2007.6-7，韩国科学技术院（KAIST），客座研究
2008.8，日本九州大学，客座研究
2008-2012，中科院长春应用化学研究所，副研究员
2009-2010，美国犹他大学，访问学者
2012-现在，中科院长春应用化学研究所，研究员
学术任职
中国化学快报青年编委
获奖及荣誉
1 .2015年，获中国化学会高分子科学创新论文奖
2 .2011年，获吉林省科学技术进步奖一等奖，排名第3
3 .2007年，获吉林省科学技术进步奖一等奖，排名第3
研究资助
1 .吉林省重点科技攻关项目，20160204032GX，具有诊疗功能的基因载体的构建与产品开发，2016/01-2018/12，50万元，在研，主持
2 .国家自然科学基金面上项目，21474104，用于间充质干细胞的高分子基因载体的设计制备和抗肿瘤治疗研究，2015/01-2018/12，88万元，在研，主持
3 .中组部“万人计划”青年拔尖人才，2014年，240万元
4 .国家自然科学基金优秀青年基金，51222307，高分子基因载体，2013/01-2015/12，100万元，已结题，主持
5 .吉林省科技发展计划中青年科技创新领军人才及团队项目，20130521011JH，2013/01-20105/12，20万，已结题，主持
6 .吉林省科技发展计划重点项目，20120306，高分子基因载体的构建及肿瘤基因治疗研究，2012/07-2014/12，28万元，已结题，主持
7 .中国科学院青年创新促进会, 2012/01-2015/12，40万
8 .国家自然科学基金面上项目，21074129，具有荧光和胞内控制释放性能的非病毒基因载体，2011/01-2013/12，36万，已结题，主持
9 .国家自然科学基金面上项目，50873102，具有细胞识别和胞内裂解功能的高分子基因载体体系的研究，2009/01-2011/12，35万，已结题，主持
10 .国家自然科学基金面上项目（青年基金项目），20604028，靶向性非病毒基因载体改性聚乙烯亚胺的制备及研究，2007/01-2009/12，25万，已结题，主持
研究领域和现状
1 .开发了基于氨基酸改性的阳离子聚合物基因载体，该类载体被开发为细胞用基因转染试剂，主要用于在体外直接对细胞进行基因转染
2 .开发了适用于肺部给药的基因/药物共传递体系
3 .开发了适合全身给药的高分子基因载体电荷翻转遮蔽体系和电位/粒径双回弹基因载体体系
4 .为了能监测基因载体在细胞和体内的传输行为，开发了具有细胞和体内成像功能的高分子基因载体

主要代表性论文
1. Guan X, Guo Z, Lin L, Chen J, Tian H*, Chen X*. Ultrasensitive pH Triggered Charge/Size DualRebound Gene Delivery System. Nano Lett, 2016, 16:6823-6831.
2. Chen J, Liang H, Lin L, Guo Z, Sun P, Chen M, Tian H*, Deng M*, Chen X*. Gold NanorodsBased Gene Carriers with the Capability of Photoacoustic Imaging and Photothermal Therapy.ACS Appl Mater Inter, 2016, 8:31558-31566.
3. Xu C, Wang P, Zhang J, Tian H*, Park K, Chen X*. Pulmonary Codelivery of Doxorubicin andsiRNA by pH-Sensitive Nanoparticles for Therapy of Metastatic Lung Cancer. Small, 2015,11:4321-4333.
4. Li Y, Tian H*, Ding J, Lin L, Chen J, Gao S, Chen X*. GuanidinatedThiourea-DecoratedPolyethylenimines for Enhanced Membrane Penetration and Efficient siRNA Delivery. AdvancedHealthcare Materials, 2015, 4:1369-1375.
5. Guan X, Li Y, Jiao Z, Lin L, Chen J, Guo Z, Tian H*, Chen X. Codelivery of Antitumor Drug andGene by a pH-Sensitive Charge-Conversion System. ACS Appl Mater Inter, 2015, 7:3207-3215.
6. Tian H, Guo Z, Lin L, Jiao Z, Chen J, Gao S, Zhu X*, Chen X*. pH-responsivezwitterioniccopolypeptides as charge conversional shielding system for gene carriers. Journal of ControlledRelease, 2014, 174:117-125.
7. Tian H, Chen J, Chen X*. Nanoparticles for Gene Delivery. Small, 2013, 9:2034-2044.
8. Fu C, Lin L, Shi H, Zheng D, Wang W, Gao S, Zhao Y, Tian H*, Zhu X*, Chen X. Hydrophobicpoly (amino acid) modified PEI mediated delivery of rev-casp-3 for cancer therapy. Biomaterials,2012, 33:4589-4596.
9. Tian H, Tang Z, Zhuang X, Chen X*, Jing X. Biodegradable synthetic polymers: Preparation,functionalization and biomedical application. Progress in Polymer Science, 2012, 37:237-280.
10. Tian H, Guo Z, Chen J, Lin L, Xia J, Dong X, Chen X*. PEI Conjugated Gold Nanoparticles:Efficient Gene Carriers with Visible Fluorescence. Advanced Healthcare Materials, 2012, 1:337-341.
11. Tian H, Lin L, Chen J, Chen X*, Park T G, Maruyama A. RGD targeting hyaluronic acid coatingsystem for PEI-PBLG polycation gene carriers. Journal of Controlled Release, 2011, 155:47-53.
12. Tian H, Xiong W, Wei J, Wang Y, Chen X*, Jing X, Zhu Q*. Gene transfection of hyperbranchedPEI grafted by hydrophobic amino acid segment PBLG. Biomaterials, 2007, 28:2899-2907.
13. Tian H, Deng C, Lin H, Sun J, Deng M, Chen X*, Jing X. Biodegradable cationic PEG-PEI-PBLGhyperbranched block copolymer: synthesis and micelle characterization. Biomaterials, 2005, 26:4209-4217.

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中科院长春应化所：发现多功能诊疗纳米颗粒

中国科学院长春应用化学研究所研究员田华雨和陈学思报道了一种多功能诊疗纳米颗粒，其可同时实现“增强渗透滞留”（EPR）效应和体内快速清除功能。该成果近期发表在《美国化学学会—纳米》上。

具有诊疗功能的纳米颗粒在临床转化中面临许多挑战。其中，具有适宜尺寸的纳米颗粒可以具有较好的EPR效应，从而在肿瘤内蓄积，但可能引起潜在的体内毒性。较小纳米颗粒虽能实现快速肾清除，但其肿瘤蓄积和滞留较差，从而影响治疗效果。因此，EPR效应和肾清除之间的两难问题限制了纳米颗粒的进一步临床应用。


基于以上背景，陈学思、田华雨团队通过“引入去铁胺（DFO）触发的动态解组装策略”来解决纳米颗粒瘤内蓄积与快速肾清除之间的“两难”问题。这个策略具有如下优点：（1）纳米颗粒由如下成分构成：食源性蓝靛果中提取的天然花青素、体内本身含有内源性铁以及聚谷氨酸衍生物，可以保证该纳米颗粒体内应用的安全性；（2）该纳米颗粒具有光声和磁共振双模成像功能，且在此指导下，可实现精准的光热治疗；（3）该纳米颗粒在DFO作用下，具有动态解组装能力。


陈学思表示，该工作为纳米医学临床应用提供了一个有前景的综合解决方案。
相关论文信息：DOI:10.1021/acsnano.8b03525

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报告题目(中文)：高分子基因/药物载体
报告内容简介：为克服在药物和基因传递过程中存在的多种生物学屏障，通过调节不同层级的相互作用，构建出不同的高分子基因和药物载体。（1）通过调控高分子载体与核酸探针之间的相互作用，构建了适用于活细胞基因检测的纳米核酸探针体系。该体系可以实现高灵敏度的基因检测，并且可以在双模式成像指导下实现精准的光热治疗。（2）通过在阳离子聚合物中引入多重相互作用“协同增效”的策略开发了系列高转染效率和低细胞毒性的基因载体，克服了利用增强正电荷密度提升阳离子聚合物转染效率遇到的瓶颈问题。（3）构建“智能响应策略”，调控高分子核酸载体与复杂体内环境之间的相互作用，解决了高分子核酸载体在体内传输过程中所面临的“两难问题”。（4）利用天然产物构建诊疗一体纳米颗粒，通过“动态解离解组装策略”来解决纳米颗粒瘤内蓄积与快速肾清除之间的“两难”问题。
报告人姓名：田华雨 研究员
报告人简介(中文)：田华雨，男，博士，中国科学院长春应用化学研究所研究员。目前主要从事高分子基因/药物载体的制备和抗肿瘤应用研究。在Progress in Polymer Science，Journal of the American Chemical Society，Angewandte Chemie International Edition，ACS Nano，Advanced Fuctional Materials, Nano Letters等杂志发表SCI论文120余篇。获权中国发明专利15项。2012年获得国家自然科学基金优秀青年基金资助，入选2014年度中组部“万人计划”青年拔尖人才，所开发的细胞用基因转染试剂实现市场销售。
报告人单位(中文)：中国科学院长春应用化学研究所  
报告时间：2019-01-16 10:30
报告地点：上海大学材料学院B楼520报告厅
主办单位：上海大学材料学院
联系人：李贵飞
联系方式：021-66138069

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近日，2021年度吉林省科学技术奖揭晓。由中国科学院长春应用化学研究所田华雨研究员等共同完成的“高分子基因/药物载体的构建及抗肿瘤治疗研究”成果荣获2021年度吉林省自然科学奖一等奖。
　　开发高效、低毒和安全的基因载体是实现基因治疗的关键。田华雨研究员等人根据高分子基因载体的传输特点，创新性地提出了高分子基因载体“多重作用协同增效”构建新策略，提升了高分子基因载体进入细胞的驱动力，构建了体外高转染性能的基因载体并实现了商品化；创建了体内微环境响应性智能高分子基因载体，赋予载体运输过程中“隐身形变”的能力，实现了基因载体体内高效运输；发展了多功能诊疗一体的高分子基因载体，实现了在乳腺癌中的精准高效诊疗，并完成了临床前概念验证。

　　该成果获国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和吉林省科技厅资助。共发表学术论文140余篇，其中5篇代表性论文分别发表在《美国化学会志》等杂志上。申请和授权中国发明专利61项。应邀为国际著名期刊撰写综述6篇，编写基因/药物载体，中文专著1部，英文专著1章。目前已成功开发出三个品种的基因转染试剂，并在多家高校、医院和科研机构使用。