聂广军: 顺序响应性多肽自组装纳米粒子用于双重靶向癌...

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抗肿瘤免疫反应是一个复杂的过程，涉及到免疫细胞的定位、增殖和激活。之前的研究已经证明恶性肿瘤细胞会通过各种机制来躲避免疫监测，从而导致多种治疗策略用于增强肿瘤免疫抑制的微环境中衰竭T细胞的活力。目前，有效的方法是利用免疫检查点拮抗剂来提高T细胞的增殖和激活。PD-1作为一种众所周知的免疫检查点受体，它表达在活化的T细胞表面并且过表达于衰竭的T细胞。许多恶性肿瘤细胞表面过表达PD-1配体PD-L1，与PD-1相互作用，从而抑制T细胞增殖和激活。这个原理被用来开发单克隆抗体和针对PD-1/PD-L1的治疗性多肽。目前，一些抗体已经成功地运用于肿瘤的治疗，包括转移性黑色素瘤，并取得了前所未有的疗效。然而只有一小部分病人从中获益，而大部分病人仍然没能得到好的治疗效果。通过不同的策略，尤其是联合治疗的策略来提高免疫检查点阻断的响应率是一个重要研究方向。

近日，国家纳米中心的聂广军教授课题组与厦门大学任磊教授课题组合作，厦门大学材料学院2016级博士生程科满与国家纳米科学中心丁艳萍副研究员为共同一作，报道了一种多肽自组装的纳米粒子，可以实现在肿瘤胞外基质中的双重响应，从而释放PD-L1的短肽拮抗剂（MDPPA-1）和吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）的小分子抑制剂抑制剂（NLG919），通过阻断免疫检查点和降低肿瘤微环境中色氨酸代谢，使得T细胞在肿瘤组织内的浸润水平得到了明显的提升，同时有效地抑制了黑色素瘤的生长。在这个工作中，一段两亲性的多肽（DEAP-DPPA-1）与NLG919（IDO酶抑制剂）组装形成纳米粒子。这个纳米粒子在肿瘤的微酸环境中经过初步膨胀，以及在MMP-2酶的作用下进一步解聚，进而释放治疗性多肽MDPPA-1和NLG919，从而达到治疗肿瘤的目的。该成果以题为"Sequentially Responsive Therapeutic Peptide Assembling Nanoparticles for Dual-Targeted Cancer Immunotherapy"发表在Nano Letters上。