李灿鹏课题组揭示柱芳烃抑制酪氨酸磷酸化的新方法

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细胞内蛋白酪氨酸磷酸化作为一种与肿瘤发生发展密切相关的生物学过程，主要受酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase，PTK）调控。PTK调控的酪氨酸蛋白磷酸化的异常往往导致肝癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症的发生，因此有许多靶向性作用PTK的药物已经被研发用于抑制酪氨酸磷酸化进而治疗癌症。然而这些小分子药物往往只能针对一种或者几种PTK，并在治疗过程中出现基因突变而导致耐药性，因此寻找一种新的抑制酪氨酸磷酸化的方法十分重要。

       基于上述背景，近期我院李灿鹏教授课题组和生命科学学院张亚平院士课题组紧密合作，基于大环超分子主客体相互作用原理，从分子模拟、主客体化学和对肿瘤细胞的抑制作用等方面入手，首次报道了阳离子柱[6]芳烃(cPA6)能够通过主客体识别包合发生酪氨酸磷酸化的底物从而有效地抑制酪氨酸蛋白磷酸化。课题组合成了一种负载cPA6的黑磷纳米片纳米复合材料(BPNS@cPA6)，并探讨cPA6对细胞增殖的影响。研究发现BPNS@cPA6能够进入HepG2细胞，通过有效抑制酪氨酸磷酸化水平诱导细胞凋亡从而抑制癌细胞增殖（如图所示）。 此外，相对于正常细胞，BPNS@cPA6对肿瘤细胞有更强的抑制增殖能力。同时，该材料对多种肿瘤细胞具有抑制能力，提示其有用于治疗肿瘤的潜力。本研究通过化学与生物的学科交叉，创新性地提出了利用阳离子化柱[6]芳烃通过与底物的酪氨酸识别来调节关键酶活性进而抑制癌细胞增殖的方法，为基于酪氨酸磷酸化抑制作用的肿瘤治疗提供了新方法。
       相关研究成果以“Cationic Pillar[6]arene Induces Cell Apoptosis by Inhibiting Protein Tyrosine Phosphorylation via Host–Guest Recognition”为题发表在生物化学领域国际期刊International Journal of Molecular Sciences（Int. J. Mol. Sci., 2020, 21, 4979; doi:10.3390/ ijms21144979, 影响因子4.556，中科院JCR二区期刊）。论文的第一作者为我院李灿鹏教授，通讯作者为生命科学学院的赵卉研究员和张亚平院士，云南大学化学科学与工程学院为第一通讯单位。该工作获得了国家自然科学基金（21764005，31760311，21565029）、云南省自然科学基金重点项目(2018FA005)、云南省重点研发项目(2018BC005)、云南大学青年英才培育计划、云南大学东陆学者计划等资助。


       文章来源：云南大学
       李灿鹏，男，白族，1974年12月生，云南大理人，博士、教授，硕士生导师，主要从事分析化学、材料化学和食品化学方面的研究工作。目前为止，已在 Biosens. Bioelectron.; ACS Appl. Mater. Inter.; Anal. Chim.Acta.; Analyst; Sens. Actuator B-Chem.; RSC Adv.; J. Agric. Food Chem.; FoodChem.; LWT-Food Sci. & Technol. 等国际刊物上发表40多篇SCI论文（其中第1或通讯作者31篇,1区论文11篇，IF>7的论文6篇，单篇最高IF=7.5），总影响因子超过100。同时，在国家级出版社出版了3部教材，其中主编2部，副主编1部。并获得1项中国发明专利。现为云南省中青年学术与技术带头人后备人才培养对象、昆明市中青年学术带头人后备人才培养对象、云南大学青年骨干教师， 云南大学第三批青年英才培育对象。
担任Scientific Reports; Biosens. Bioelectro.; Anal. Chim. Acta; J.Hazard. Mater.; Electrochim. Acta.; IONICS; J. Mater. Chem. C; Int. J.Environ. Anal. Chem.; RSC Adv.; J. Agric. Food Chem.; Food Chem.; FoodRev. Int.; Food Res. Int.; J. Food Sci. & Technol.; Molecu. Nutri. FoodRes.; Biotechnol. Progr.等SCI刊物的审稿人。