陈庆安课题组提出钯催化戊烯基化反应中亲核与亲电位点的正交调控新策略

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近日，我所仿生催化合成创新特区研究组（02T4组）陈庆安研究员团队和沈阳药科大学蒋旭亮副教授在钯催化吲唑与异戊二烯区域多样性偶联反应方面取得新进展，发展了一种通过改变配体和添加剂实现正交调控的新策略，可以构建结构丰富的N-烯丙基化的吲唑产物。
　　二甲基烯丙基相关的结构单元在增强药物分子的亲脂性和促进分子的跨细胞膜渗透方面具有重要应用。异戊二烯是一类价格低廉，广泛使用的大宗化学品，通过对异戊二烯的氢官能团化反应可以实现二甲基烯丙基化产物的快速构建，且反应具有较高原子经济性。但是，由于异戊二烯的四个碳原子在电性上差别很小，在氢官能团化反应中区域选择性调控困难。吲唑类化合物通常具有重要的生物活性，可以作为吲哚的生物电子等排体，在生物和药物研究领域中具有重要应用。由于吲唑类化合物存在一对互变异构体，对应有两个亲核反应位点，因此吲唑类化合物的选择性烯丙基化反应是一项挑战性工作。

　　陈庆安团队一直致力于发展不同催化体系，从而实现调控异戊二烯的区域选择性，在前期相关研究（Angew. Chem. Int. Ed.，2019；Chem. Sci.，2019；Chin. J. Catal，2020；Angew. Chem. Int. Ed.，2020）的基础上，该团队最近发展了钯催化的正交调控策略，实现了吲唑与异戊二烯的区域多样性偶联。在钯—氢催化体系中，团队通过改变配体控制异戊二烯的亲电反应位点，实现异戊二烯的1,2-或4,3-选择性加成；通过变化酸添加剂控制吲唑上两个氮亲核位点反应活性，实现吲唑N1和N2位置的选择性烯丙基化。该工作中的亲核与亲电位点正交调控策略对复杂体系中区域选择性的精准调控具有重要的借鉴意义。
　　相关研究成果发表在《德国应用化学》（Angew. Chem. Int. Ed.）上。上述研究工作得到了国家自然科学基金、辽宁省兴辽英才人才计划等项目的资助。（文/图 姜文爽、季定纬）


      文章来源：大连化物所
       陈庆安，福建泉州人。2007年本科毕业于中国科学技术大学化学系，导师尤田耙教授。2012年在中国科学院大连化学物理研究所获得博士学位，导师周永贵研究员。博士学位论文的工作主要集中在仿生不对称氢化方向。2012年至2015年在美国加州大学欧文分校进行博士后研究，合作导师Vy M. Dong教授。致力于过渡金属催化的区域选择性氢酰化和不对称氢胺化反应。2015年至2017年作为德国洪堡学者在德国柏林工业大学Martin Oestreich教授课题组工作，研究布朗斯特酸催化的脱氢硅基化反应。成功入选2017年国家“青年##计划”。并被中国科学院大连化学物理研究所聘为仿生催化合成题组组长和博士生导师，2017年4月加入大连化物所开展独立研究工作。开展研究工作以来，先后在Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., J. Am. Chem. Soc.等国际权威期刊上发表文章25篇，总引用次数为1566次，H-因子为21 (截止2017年6月)。此外还受邀担任Chem. Sci., Chem. Commun.等国际知名学术期刊的审稿人。目前主要研究领域为仿生催化合成和金属有机化学。