周岭课题组实现了有机催化阻转选择性合成吲哚-芳基轴手性化合物

nvshi

轴手性化合物广泛存在于药物活性分子、天然产物、有机催化剂以及手性配体中。目前为止，有效合成基于苯环或萘环芳基骨架的轴手性化合物较为成熟，相较之下，不对称构筑五元杂环-芳基轴手性骨架的例子相对较少。同时，吲哚是一类重要的富电子杂环芳烃，其衍生物具有独特的生理活性。吲哚环的引入不仅可以调控联芳基轴手性化合物的电子云密度，而且其N-H基团也可用于形成氢键，为合成多功能催化剂提供基础。因此，发展简便高效合成基于吲哚-芳基骨架轴手性化合物的方法具有重要意义。

       近日，我院周岭教授课题组实现了炔基吲哚类化合物与偶氮萘的不对称环加成反应，合成了一系列具有联苯并吲哚-芳基轴手性骨架化合物。所得产物可转化为新型有机小分子催化剂及手性膦配体。近年来课题组利用有机催化不对称环加成--手性转变策略课题组已高效合成了一系列苯并吲哚-芳基轴手性化合物（Chem. Sci. 2019, 10, 6777；Chem. Sci. 2021, 12, 14920），芳基-喹啉轴手性化合物（Org. Lett. 2020, 22, 8894.）等。然而相对于烯烃的环加成反应能力，炔烃的环加成反应活性较低，与偶氮萘不对称环加成反应比较困难。作者将富电子的吲哚引入底物，有效提升了炔基的活性，在手性磷酸催化下实现了吲哚炔与偶氮萘的不对称环加成反应，高效构筑了苯并吲哚-芳基轴手性骨架。作者还提出了反应经过联烯亚胺中间体的机理，并通过理论计算对其进行论证。
       西北大学已毕业的杨慧博士，在读博士生孙怀日为文章共同第一作者。理论计算部分由在读硕士生贺瑞青在于乐副教授雷依波教授和周岭教授的指导下完成。该工作得到了国家自然科学基金、陕西省自然科学基金等的资助。
      这一成果近期发表在Nature Communications (DOI: 10.1038/s41467-022-28211-0)上，
     全文链接：　https://www.nature.com/articles/s41467-022-28211-0


     文章来源：西北大学
     周岭，西北大学教授、博士生导师。2002年本科毕业于兰州大学；2007年获兰州大学有机化学博士学位。2007-2009年任巴塞利亚药业（中国）研发组长；2009-2011年在新加坡国立大学从事博士后研究。2012年至今在西北大学任职教授/博导。已在国际著名化学期刊J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Chem. Commun., Org. Lett.等发表研究论文30多篇,已被引用1000余次。其中一篇为J. Am. Chem. Soc.封面文章，有多篇论文被Synfacts选为亮点文章介绍。目前承担国家自然科学基金、陕西省自然科学基金、西北大学优秀青年学术骨干支持计划等项目。2012年入选陕西省第五批青年“百人计划”；2013年西北大学优秀青年学术骨干支持计划；2014年获德国Thieme化学杂志“Thieme Chemistry Journal Award”。