东华大学化学化工与生物工程学院史向阳

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   史向阳，1970年8月生，化学化工与生物工程学院，生物科学与技术研究所教授，博士生导师，校特聘教授，上海高校特聘教授（东方学者）。2008年回国前，在美国密歇根大学历任博士后研究员、第二级副研究员、研究员和研究助理教授。美国化学会、中国化学会、中国生物材料委员会会员，上海市生物物理学会理事，美国密歇根大学医学和生物科学纳米技术研究所客座研究员，首届葡萄牙马德拉大学“邀请纳米技术主任（Invited Chair in Nanotechnology）。是Current Nanoscience、American Journal of Nanotechnology、Advances in Nano Research, An International Journal、Journal of Modern Textile Science and Engineering等期刊编委，也是Nat. Nanotechnol.、Nat. Commun.和 J. Am. Chem. Soc.等84个国际杂志审稿人。

研究方向:

1.生物纳米技术：以各种基于树状大分子或生物相容性高分子修饰或组装的多种纳米颗粒为医学平台，研究各种癌症的早期诊断和治疗。

2.新型纳米材料和纳米复合材料的合成、组装、表面修饰、性能、及其在生物医学中的应用。

3.静电纺纳米纤维在生物医学和环境科学中的应用。

荣誉及获奖情况：

1. 2008年6月获上海高校特聘教授（东方学者）称号；

2. 2009年入围首批SCOPUS寻找未来科学之星活动全国纳米科学前10名；

3. 2010年获首届葡萄牙马德拉大学“邀请纳米技术主任（Invited Chair in Nanotechnology）”称号；

4. 2011年获教育部“新世纪优秀人才”支持计划；

5. 2013 年获上海高校特聘教授（东方学者）跟踪支持计划；

6. 2014年，第五届中国侨界贡献奖创新人才奖。

7. 2014年，中国纺织工程学会第15届陈维稷优秀论文奖。

主持与承担主要项目情况：

• 利用树状大分子纳米技术构建多功能纳米杂化颗粒及其肿瘤CT/MRI双模态成像诊断研究，国家自然科学基金面上项目 (项目批准号：21273032)，2013.1-2016.12，项目主持人，在研。
• 多功能树状大分子包裹的纳米金颗粒作为平台用于癌细胞的CT成像研究，国家自然科学基金面上项目 (项目批准号：20974019)，2010.1-2012.12，项目主持人，结题。
• 多功能杂化纳米水凝胶及其双模态分子影像学应用，中德科学基金研究交流中心(GZ899)，2013.10-2016.9，项目主持人，在研。
• 树状大分子纳米材料及其医学应用，教育部新世纪人才支持计划，2012.1 -2014.12，项目主持人，结题。
• 多功能树状大分子包裹的纳米金颗粒作为肿瘤CT成像造影剂的研究，上海市科委浦江人才计划（09PJ1400600），2009.7-2011.7，项目主持人，结题。
• 多功能磁性氧化铁/金核壳纳米探针的构建及其分子影像诊断应用，上海市科委纳米专项（11nm0506400），2011.12 -2014. 9，项目主持人, 结题。
• 基于树状大分子的多功能肿瘤成像造影剂的研究, 上海高校特聘教授（东方学者）奖励计划，2008.6-2011.6，项目主持人，已结题。
• 纳米生物医用材料与技术，上海高校特聘教授（东方学者）跟踪计划支持， 2014.1-2016.12，项目主持人，在研。
• 葡萄牙马德拉大学“邀请纳米技术主任”基金 (由葡萄牙科技部FCT和Santander 银行资助) ，项目主持人，2010-2018，在研。
• DENDIMAGE - Development of Novel Dendrimer-Based Nanoparticles for Dual Mode Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging of Tumors，葡萄牙科技部 (FCT)项目（PTDC/CTM-NAN/1748/2012）, 2013.4-2015.4, 项目主持人，结题。
• 人工纳米生物机器构筑与生物医学应用的基础研究，973计划（2007CB936000），2007.7-2011.8，参与，已结题。
• 有机/无机纳米复合修复材料及其口腔医学应用开发，国家高技术研究发展计划 (2012AA030309)，2012.1-2014.12，参与，已结题。
  

发表论著情况：

史向阳教授的主要研究成果包括在纳米医学与生物技术、纳米科学、材料化学、高分子化学和分析化学等领域内共发表或接受发表了269篇期刊论文，10篇书的章节，和228篇会议论文、摘要或报告，并获授权中国发明专利57项。研究工作发表在Chem. Rev., Prog. Polym. Sci., J. Am. Chem. Soc., Adv. Mater., Nano Lett., Small, Adv. Funct. Mater.和Biomaterials等等专业杂志上。其中SCI收录的论文有242篇，影响因子超过3.0以上的文章有182篇，影响因子超过7.0以上的文章有55篇。文章总引用数超过8282次，单篇引用最高次数为362次，H-index为51。

2011年以来发表的代表论著：

1.    Han Wang, Linfeng Zheng, Chen Peng, Rui Guo, Mingwu Shen, Xiangyang Shi*, Guixiang Zhang*. Computed Tomography Imaging Of Cancer Cells Using Acetylated Dendrimer-Entrapped Gold Nanoparticles. Biomaterials 2011, 32, 2979-2988 (impact factor 8.387, citation #120).

2.    Yin Wang, Rui Guo, Xueyan Cao, Mingwu Shen, Xiangyang Shi*. Encapsulation of 2-methoxyestradiol within multifunctional poly(amidoamine) dendrimers for targeted cancer therapy. Biomaterials 2011, 32, 3322-3329 (citation #110, impact factor 8.387).

3.    Xueyan Cao, Jingjing Chen, Shihui Wen, Chen Peng, Mingwu Shen, and Xiangyang Shi*. Effect of Surface Charge of Polyethyleneimine-Modified Multiwalled Carbon Nanotubes on the Improvement of Polymerase Chain Reaction. Nanoscale 2011, 3 (4), 1741-1747. (impact factor 7.760, citation #27).

4.    Hong Yang, Yeming Zhuang, Yun Sun, Antao Dai, Xiangyang Shi,* Dongmei Wu, Fuyou Li, He Hu and Shiping Yang*. Targeted Dual Contrast T1- and T2-weighted Magnetic Resonance Imaging of Tumors using Multifunctional Gadolinium-Labeled Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles. Biomaterials 2011, 32 (20), 4584-4593 (citation #108, impact factor 8.387).

5.    Chen Peng, Linfeng Zheng, Qian Chen, Mingwu Shen, Rui Guo, Han Wang, Xueyan Cao, Guixiang Zhang,* Xiangyang Shi*. PEGylated dendrimer-entrapped gold nanoparticles for in vivo blood pool and tumor imaging by computed tomography. Biomaterials 2012, 33, 1107-1119 (impact factor 8.387, citation #153).

6.    Yuebin Shan, Ting Luo, Chen Peng, Ruilong Sheng, Amin Cao,* Xueyan Cao, Mingwu Shen, Rui Guo, Helena Tomás, Xiangyang Shi*. Gene delivery using dendrimer-entrapped gold nanoparticles as nonviral vectors. Biomaterials 2012, 33, 3025-3035 (impact factor 8.387, citation #91).

7.    Yunpeng Huang, Hui Ma, Shige Wang, Mingwu Shen,* Rui Guo, Xueyan Cao, and Xiangyang Shi*. Efficient catalytic reduction of hexavalent chromium using palladium nanoparticle-immobilized electrospun polymer nanofibers. ACS Appl. Mater. Interfaces 2012, 4(6), 3054-3061 (impact factor 7.145, citation #43).

8.    Chen Peng, Kangan Li, Xueyan Cao, Tingting Xiao, Wenxiu Hou, Rui Guo, Mingwu Shen, Guixiang Zhang**, and Xiangyang Shi*. Facile Formation of Dendrimer-Stabilized Gold Nanoparticles Modified with Diatrizoic Acid for Enhanced Computed Tomography Imaging Applications. Nanoscale 2012, 4 (21), 6768 - 6778 (impact factor 7.760, citation #36, back cover of the issue).

9.    Shige Wang, Fuyin Zheng, Yunpeng Huang, Yuting Fang, Mingwu Shen, Meifang Zhu, Xiangyang Shi*. Encapsulation of Amoxicillin within Laponite-Doped Poly(lactic-co-glycolic acid) Nanofibers: Preparation, Characterization and Antibacterial Activity. ACS Appl. Mater. Interfaces 2012, 4, 6393−6401 (impact factor 7.145, citation #48).

10.  Han Wang, Linfeng Zheng, Chen Peng, Mingwu Shen, Xiangyang Shi*, Guixiang Zhang.* Folic acid-modified dendrimer-entrapped gold nanoparticles as nanoprobes for targeted CT imaging of human lung adencarcinoma. Biomaterials 2013, 34, 470-480 (impact factor 8.387, citation #68).

11.  Fuyin Zheng, Shige Wang, Shihui Wen, Mingwu Shen,** Meifang Zhu, Xiangyang Shi*. Characterization and antibacterial activity of amoxicillin-loaded electrospun nano-hydroxyapatite/poly(lactic-co-glycolic acid) composite nanofibers. Biomaterials 2013, 34, 1402-1412 (impact factor 8.387, citation #59).

12.  Shihui Wen, Kangan Li, Hongdong Cai, Qian Chen, Yunpeng Huang, Chen Peng, Mingwu Shen, Guixiang Zhang*,and Xiangyang Shi*. Multifunctional Dendrimer-Entrapped Gold Nanoparticles for Dual Mode CT/MR Imaging Applications. Biomaterials 2013, 34, 1570-1580 (impact factor 8.387, citation #99).

13.  Hongdong Cai, Xiao An, Jun Cui, Jingchao Li, Shihui Wen, Kangan Li, Mingwu Shen*, Linfeng Zheng, Guixiang Zhang*, Xiangyang Shi*. Facile Hydrothermal Synthesis and Surface Functionalization of Polyethyleneimine-Coated Iron Oxide Nanoparticles for Biomedical Applications. ACS Appl. Mater. Interfaces 2013, 5 (5), 1722–1731 (impact factor 7.145, citation #71).  

14.  Qian Chen, Kangan Li , Shihui Wen, Hui Liu, Chen Peng, Hongdong Cai, Mingwu Shen, Guixiang Zhang**, Xiangyang Shi*. Targeted CT/MR dual mode imaging of tumors using multifunctional dendrimer-entrapped gold nanoparticles. Biomaterials 2013, 34, 5200-5209 (impact factor 8.387, citation #77).

15.  Jingchao Li, Linfeng Zheng, Hongdong Cai, Wenjie Sun, Mingwu Shen,* Guixiang Zhang,* and Xiangyang Shi*. Polyethyleneimine-Mediated Synthesis of Folic Acid-Targeted Iron Oxide Nanoparticles for in Vivo Tumor MR Imaging. Biomaterials 2013, 34, 8382-8392 (impact factor 8.387, citation #84).

16.  Jingchao Li, Linfeng Zheng, Hongdong Cai, Wenjie Sun, Mingwu Shen*, Guixiang Zhang*, Xiangyang Shi*. Facile One-Pot Synthesis of Fe3O4@Au Composite Nanoparticles for Dual Mode MR/CT Imaging Applications. ACS Appl. Mater. Interfaces 2013, 5(20), 10357-10366 (impact factor  7.145, citation #39).

17.  Dengmai Hu, Yunpeng Huang, Hui Liu, Hong Wang, Shige Wang, Mingwu Shen, Meifang Zhu, Xiangyang Shi*. TheAssembly of Dendrimer-Stabilized Gold Nanoparticles onto Electrospun Polymer Nanofibers for Catalytic Applications. J. Mater. Chem. A 2014, 2, 2323–2332 (Impact factor 8.262).

18.  Jingchao Li, Yao He, Wenjie Sun, Hongdong Cai, Yunqi Pan, Mingwu Shen**, Jindong Xia***, Xiangyang Shi*. Hyaluronic acid-modified hydrothermally synthesized iron oxide nanoparticles for targeted tumor MR imaging. Biomaterials 2014, 35, 3666-3677 (impact factor 8.387, citation #75).

19.  Shige Wang, Jingyi Zhu, Mingwu Shen, Meifang Zhu, Xiangyang Shi*. Poly(amidoamine) Dendrimer-Enabled Simultaneous Stabilization and Functionalization of Electrospun Poly(γ-glutamic acid) Nanofibers. ACS Appl. Mater. Interfaces 2014, 6, 2153−2161 (impact factor 7.145, citation # 9).

20.  Hui Liu+, Han Wang+, Yanhong Xu, Mingwu Shen, Jinglong Zhao, Guixiang Zhang*, Xiangyang Shi*. Synthesis of PEGylated Low Generation Dendrimer-Entrapped Gold Nanoparticles for CT Imaging Applications. Nanoscale 2014, 6(9), 4521-4526 (impact factor 7.760, citation #27).

21.  Hui Liu+, Han Wang+, Yanhong Xu+, Rui Guo, Shihui Wen, Yunpeng Huang, Weina Liu, Mingwu Shen*, Jinglong Zhao, Guixiang Zhang*, and Xiangyang Shi*. Lactobionic Acid-Modified Dendrimer-Entrapped Gold Nanoparticles for Targeted CT Imaging of Human Hepatocellular Carcinoma. ACS Appl. Mater. Interfaces 2014, 6, 6944−6953 (impact factor 7.145, citation # 29).

22.  Jingyi Zhu, Linfeng Zheng, Shihui Wen, Yueqin Tang, Mingwu Shen, Guixiang Zhang,* Xiangyang Shi*.Targeted Cancer Theranostics Using Alpha-Tocopheryl Succinate-Conjugated Multifunctional Dendrimer-Entrapped Gold Nanoparticles. Biomaterials 2014, 35, 7635-7646 (impact factor 8.387, citation #42).

23.  Kai Li, Shige Wang, Shihui Wen, Yueqin Tang, Jipeng Li, Xiangyang Shi,* and Qinghua Zhao*. Enhanced In Vivo Antitumor Efficacy of Doxorubicin Encapsulated within Laponite Nanodisks. ACS Appl. Mater. Interfaces 2014, 6, 12328−12334 (impact factor 7.145, citation # 14).

24.  Guoying Wang, Dina Maciel, Yilun Wu, João Rodrigues, Xiangyang Shi, Yuan Yuan, Changsheng Liu, Helena Tomás,* Yulin Li*. Amphiphilic Polymer-Mediated Formation of Laponite-Based Nanohybrids with Robust Stability and pH Sensitivity for Anticancer Drug Delivery. ACS Appl. Mater. Interfaces 2014, 6, 16687−16695 (impact factor 7.145, citation #15). Non-corresponding author.

25.  Fanfan Fu, Jingyi Zhu, Shihui Wen, Mingwu Shen, Xiangyang Shi*. Multifunctional lactobionic acid-modified dendrimers for targeted drug delivery to liver cancer cells: Investigating the role played by PEG spacer. ACS Appl. Mater. Interfaces 2014, 6, 16416−16425 (impact factor 7.145, citation # 25).

26.  Benqing Zhou, Linfeng Zheng, Chen Peng, Du Li, Jingchao Li, Shihui Wen, Mingwu Shen*, Guixiang Zhang*, Xiangyang Shi*. Synthesis and characterization of PEGylated polyethyleneimine-entrapped gold nanoparticles for blood pool and tumor CT imaging. ACS Appl. Mater. Interfaces 2014, 6, 17190−17199 (impact factor 7.145, citation #21).

27.  Jingchao Li, Yong Hu, Jia Yang, Ping Wei, Wenjie Sun, Mingwu Shen,* Guixiang Zhang,* Xiangyang Shi*. Hyaluronic Acid-Modified Fe3O4@Au Core/shell Nanostars for Multimodal Imaging and Photothermal Therapy of Tumors. Biomaterials 2015, 38, 10-21 (impact factor 8.387, citation #56).

28.  Lingdan Kong, Carla S. Alves, Wenxiu Hou, Jieru Qiu, Helmuth Möhwald, Helena Tomás,* Xiangyang Shi*. RGD Peptide-Modified Dendrimer-Entrapped Gold Nanoparticles Enable Highly Efficient and Specific Gene Delivery to Stem Cells. ACS Appl. Mater. Interfaces 2015, 7 (8), 4833-4843 (impact factor 7.145, citation #18).

29.  Jia Yang, Yu Luo, Yanhong Xu, Jingchao Li, Zaixian Zhang, Han Wang, Mingwu Shen, Xiangyang Shi,* Guixiang Zhang*. Conjugation of iron oxide nanoparticles with RGD-modified dendrimers for targeted tumor MR imaging. ACS Appl. Mater. Interfaces 2015, 7(9), 5420-5428 (impact factor 7.145, citation #7).

30.  Yu Luo, He Shen, Yongxiang Fang, Yuhua Cao, Jie Huang, Mengxin Zhang, Jianwu Dai,* Xiangyang Shi,* and Zhijun Zhang*. Enhanced proliferation and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells on graphene oxide-incorporated electrospun poly (lactic-co-glycolic acid) nanofibrous mats. ACS Appl. Mater. Interfaces 2015, 7 (11), 6331–6339 (impact factor 7.145, citation #17).

31.  Zheng Qiao, Xiangyang Shi*. Dendrimer-based molecular imaging contrast agents. Prog. Polym. Sci. 2015, 44, 1–27 (Impact factor 27.184, citation #18).

32.  Yu Luo, Jia Yang, Yu Yan, Jingchao Li, Mingwu Shen,* Guixiang Zhang,* Serge Mignani, Xiangyang Shi*. RGD-functionalized ultrasmall iron oxide nanoparticles for targeted T1-weighted MR imaging of glioma. Nanoscale 2015, 7, 14538–14546 (impact factor 7.760, citation #12).

33.  Hongdong Cai, Kangan Li, Jingchao Li, Shihui Wen, Qian Chen, Mingwu Shen,* Linfeng Zheng, Guixiang Zhang,* Xiangyang Shi*. Dendrimer-Assisted Formation of Fe3O4/Au Nanocomposite Particles for Targeted Dual Mode CT/MR Imaging of Tumors. Small 2015, 11 (35), 4584-4593 (impact factor 8.315, citation #13).

34.  Yulin Li*, Dina Maciel, João Rodrigues*, Xiangyang Shi*, Helena Tomás*. Biodegradable Polymer Nanogels for Drug/Nucleic Acid Delivery. Chem. Rev. 2015, 115 (16), 8564–8608 (impact factor 37.369, citation #18).

35.  Lingzhou Zhao, Jingyi Zhu, Yongjun Cheng, Zhijuan Xiong, Yueqin Tang, Lilei Guo, Xiangyang Shi*, and Jinhua Zhao*. Chlorotoxin-Conjugated Multifunctional Dendrimers Labeled with Radionuclide 131I for SPECT Imaging and Radiotherapy of Gliomas. ACS Appl. Mater. Interfaces 2015, 7 (35), 19798–19808 (impact factor 7.145, citation #3).

36.  Jingyi Zhu, Lingzhou Zhao, Yongjun Cheng, Zhijuan Xiong, Yueqin Tang, Mingwu Shen, Jinhua Zhao,* and Xiangyang Shi*. Radionuclide 131I-Labeled Multifunctional Dendrimers for Targeted SPECT Imaging and Radiotherapy of Tumors. Nanoscale 2015, 7, 18169-18178 (impact factor 7.760, citation #1).

37.  Yongxing Zhang, Shihui Wen, Lingzhou Zhao, Du Li, Changcun Liu, Wenbin Jiang, Xiang Gao, Wentao Gu, Nan Ma, Jinhua Zhao*, Xiangyang Shi*, Qinghua Zhao*. Ultrastable polyethyleneimine-stabilized gold nanoparticles modified with polyethylene glycol for blood pool, lymph node and tumor CT imaging. Nanoscale 2016, 8, 5567–5577 (impact factor 7.760, citation #1).

38.  Jingwen Chen, Yingqi Sun, Qian Chen, Le Wang, Suhe Wang, Yun Tang,* Xiangyang Shi*, Han Wang*. Multifunctional gold nanocomposites designed for targeted CT/MR/optical tri-modal imaging of human non-small cell lung cancer cells. Nanoscale 2016, 8, 13568–13573 (impact factor 7.760).

39.  Xin Li, Zuogang Xiong, Xiaoying Xu, Yu Luo, Chen Peng*, Mingwu Shen*, and Xiangyang Shi*. 99mTc-Labeled Multifunctional Low Generation Dendrimer-Entrapped Gold Nanoparticles for Targeted SPECT/CT Dual-Mode Imaging of Tumors. ACS Appl. Mater. Interfaces 2016, 8, 19883-19891 (impact factor 7.145).

40.  Aijun Li, Benqing Zhou, Bei Xu, Rui Guo, Xiangyang Shi,* Xueyan Cao*. Mechanistic Studies of the Enhanced PCR Using PEGylated PEI-Entrapped Gold Nanoparticles. ACS Appl. Mater. Interfaces 2016, 8 (39), 25808–25817 (impact factor 7.145).

国际交流与合作：

美国密歇根大学（University of Michigan, Ann Arbor），美国乔治亚大学格里芬分校（University of Georgia, Griffin），美国伊利诺伊大学芝加哥分校（University of Illinois at Chicago），葡萄牙马德拉大学 (Universidade da Madeira)，匈牙利徳布勒森大学（University of Debrecen），德国亚琛工业大学（RWTH Aachen），法国国家科学院（CNRS）。

主讲课程：

纳米医学 (博士研究生课程)，化学前沿（博士研究生课程），纳米医学与生物技术（功能材料专业生物材料方向本科生课程）。

博士后和研究生招生信息：

欢迎感兴趣的具有化学、化工、生物医学、材料、纺织等相关研究背景的博士生申请博士后研究职位，同时欢迎感兴趣的具有相同背景的本科生和硕士生报考加入本课题组。

联系电话：021-67792656　　　　　　　EMAIL：xshi@dhu.edu.cn

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化学化工与生物工程学院史向阳教授课题组和法国国家科学研究中心Jean-Pierre Majoral教授课题组合作设计和构建了不同代数的、不同环胺封端的阳离子型含磷树状大分子（Cationic Phosphorus Dendrimers, CPD），并深入和系统地研究了其在基因传递及肿瘤治疗方面的潜在应用价值。相关成果以“Revisiting Cationic Phosphorus Dendrimers as a Nonviral Vector for Optimized Gene Delivery Towards Cancer Therapy Applications” 为题发表在美国化学会期刊《Biomacromolecules》上(DOI: 10.1021/acs.biomac.0c00458，影响因子：5.667)。我校系论文第一完成单位，化学化工与生物工程学院博士研究生陈亮和李锦为共同第一作者，东华大学史向阳教授、法国国家科学研究中心Jean-Pierre Majoral教授和巴黎第五大学Serge Mignani教授为共同通讯作者。

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东华大学化学化工与生物工程学院史向阳教授课题组总结了近年来基于超结构聚酰胺-胺树状大分子的纳米平台在癌症纳米医学应用中的最新研究进展，以《基于超结构树状大分子的纳米平台在癌症纳米医学中的应用：简明综述》为题发表在国际期刊《配位化学评论》(Coordination Chemistry Reviews)。化学化工与生物工程学院博士生宋聪为第一作者，史向阳教授为通讯作者，沈明武等为共同作者，东华大学系第一完成单位。
        在纳米医学领域，各种纳米平台已经被广泛用于癌症的成像和治疗。其中，聚酰胺-胺树状大分子因其具有完美的球状结构、单分散性以及良好水溶性、非免疫原性和易官能化等特点，得到了研究者们极大的重视和广泛的关注。但是，由于单代的树状大分子尺寸较小（如第5代树状大分子只有5.4 nm），仍具有许多缺点，如有限的载药量、受限的基于EPR效应的肿瘤被动靶向以及缺乏具有刺激反应能力的多功能性等。为了克服单代树状大分子的局限性，利用树状大分子作为反应性模块或构件，以构建具有更高复杂性和尺寸和结构可控的基于超结构树状大分子的纳米平台，并将其应用于前沿的癌症纳米医学领域已经成为科研工作者研究的最新研究方向。

基于超结构树状大分子的纳米平台的合成及其在癌症纳米医学中的应用

       基于此，文章对基于超结构聚酰胺-胺型树状大分子的纳米材料的合成设计进行了系统性阐述，介绍了多种基于超结构树状大分子的纳米材料，包括 “哑铃状”树状大分子、核-壳树状大分子、树状大分子纳米团簇、树状大分子纳米凝胶以及基于树状大分子的杂化纳米团簇，进而阐述了基于超结构树状大分子的纳米材料在癌症纳米医学方面的应用，重点讨论了其在分子影像诊断、非病毒基因载体、化疗、联合治疗以及诊疗一体化方面的最新进展。此外，文章还指出基于超结构树状大分子的纳米材料的局限性和存在的挑战，包括更精确的结构控制、稳定性以及多功能性等。总之，基于超结构树状大分子的纳米材料的设计和应用是一门涉及高分子化学、无机化学、材料科学、药学等多学科的综合领域，经过合理设计，可应用于纳米转化医学。
       该综述文章对基于超结构树状大分子的纳米材料的设计思路提供了可行性借鉴，对于深入了解树状大分子纳米功能材料以及医学应用等方面具有重要的指导意义。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市科委国际合作项目、中央高校基本科研业务费等专项项目的资助。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/sc ... i/S0010854520303362

  撰写：宋聪  信息员：曾铮  撰写：宋聪

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在肿瘤免疫治疗过程中，T 细胞介导的免疫反应起着核心作用，但是T细胞在正常衰老和肿瘤微环境多因子刺激下产生的衰竭现象极大限制了其正常免疫功能的发挥。T细胞衰竭的一大特征是免疫抑制性受体——程序性死亡蛋白1（Programmed death-1，PD-1）的高表达，PD-1与肿瘤细胞表面表达的程序性死亡蛋白受体1（Programmed death-ligand 1，PD-L1）会相互识别并结合，介导肿瘤细胞的免疫逃逸，降低免疫治疗效率。因此，研究者们探寻T细胞的基因改造方法用于增强肿瘤免疫，其中siRNA介导的基因沉默是一种高效可行的手段。通过构建安全、稳定、高效的纳米诊疗体系负载siRNA 诱导PD-1 基因沉默，从而抵抗T细胞功能衰竭，可实现更为高效的肿瘤免疫治疗。与此同时，纳米诊疗体系的构建也便于成像造影剂的掺杂，有望帮助实现免疫治疗过程的可视化。
       基于此，东华大学史向阳教授团队设计构建了一种基于第五代聚酰胺-胺（PAMAM G5）树状大分子。表面被修饰1,3-丙磺酸内酯（1,3-PS）使其表面分布两性离子而具备抗污性能，修饰钆离子螯合物使其具备磁共振（MR）成像性能。在其内部包裹纳米金颗粒使其具备计算机断层扫描（CT）成像性能，将制备的杂化纳米颗粒（Gd-Au DENP-PS）通过静电吸附PD-1 siRNA最终形成纳米复合物，用于肿瘤双模态CT/MR成像，同时实现对T细胞PD-1免疫检查点的基因沉默，用于克服T细胞衰竭，进而实现肿瘤免疫治疗（如图1所示）。

图1. Gd-Au DENP-PS的合成（A）及其用于负载PD-1 siRNA抵抗T细胞衰竭的示意图（B）

        研究表明，研制的杂化Gd-Au DENP-PS纳米颗粒具有良好的胶体稳定性、抗蛋白吸附性、生物相容性和CT/MR成像性能，可以高效压缩PD-1 siRNA 形成纳米复合物实现血清增强型的T细胞基因递送。体内实验结果显示，Gd-Au DENP-PS一方面能够用于小鼠黑色素瘤模型的CT/MR双模态成像；另一方面，形成的树状大分子/PD-1 siRNA纳米复合物在黑色素瘤荷瘤小鼠和正常衰老小鼠体内都能有效地介导 PD-1 基因沉默，抵抗T细胞衰竭。其中，特别是在联用吲哚胺-2,3双加氧酶（IDO）抑制剂Epacadostat时，纳米复合物能够更好地促使荷瘤小鼠体内产生更多的CD8+ 和 CD4+ 效应T细胞，有效抑制肿瘤生长，提高肿瘤免疫治疗效果。
       第一作者为东华大学化学化工与生物工程学院的博士生高悦，东华大学史向阳教授和沈明武研究员为共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金委、上海市科委优秀学术带头人计划等项目的资助。
       论文信息：
       Overcoming T Cell Exhaustion via Immune Checkpoint Modulation with a Dendrimer-Based Hybrid Nanocomplex
       Yue Gao, Zhijun Ouyang, Chao Yang, Cong Song, Chunjuan Jiang, Shaoli Song, Mingwu Shen*, Xiangyang Shi*
       Advanced Healthcare Materials
       DOI: 10.1002/adhm.202100833
       原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202100833