薛巍在《Small》发表肿瘤靶向化疗与光疗联合治疗的红细胞膜伪装纳米载体系统研究成果

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癌症是世界范围内威胁人类健康和生命的主要疾病之一。目前，化疗仍然是临床癌症治疗的主要手段之一，但化疗患者往往遭受化疗药物的严重副作用，而且由于治疗方式单一，导致治疗效果不理想，影响了癌症患者的治愈满意度。为了提高化学疗法的安全性和疗效，一个有效策略是将抗肿瘤药物或其他不同作用机制的治疗方式相结合，并通过纳米载体递送至肿瘤组织。然而又一个问题是纳米载体在体内运输往往会受到免疫清除的制约，很难被正常的生物交互认可，导致药物输送障碍与效率降低，影响治疗效果。那么是否能将纳米粒子伪装成生物体系，提高药物在肿瘤部位的富集呢？

基于以上研究背景，暨南大学生物医学工程系薛巍教授团队通过分离天然膜及囊泡化，利用 “自产自销” 和 “免疫欺骗” 的思路，将小鼠自身的红细胞膜作为伪装的纳米载体。首先我们设计红细胞膜具备肿瘤靶向能力，并将负载了光敏试剂（吲哚菁绿）和二价铂类化疗药物（二氯(1,2-环己二胺)铂）的蛋白复合纳米粒子挤压到红细胞膜内，来解决以上所述问题。这种天然细胞膜涂覆纳米颗粒的仿生靶向递送体系具备了红细胞的长循环优势，还能有效躲避免疫系统的识别与清除，RGD引入后实现了对特定组织和细胞靶向。在NIR照射下，仿生纳米粒子被光照激发产生的单线态氧(1O2)和热迅速破坏，引发红细胞膜不稳定以及红细胞膜中蛋白复合纳米粒子（BPtI）的释放，随着顺铂药物的深度渗透和单线态氧的进一步增多，进而引发小鼠肿瘤的全部消融，而且有效地控制了小鼠肿瘤的肺转移。

构建用于肿瘤靶向和化疗/光疗联合治疗的红细胞膜伪装纳米载体系统示意图

目前该研究成果以题为“Light-Triggered Biomimetic Nano-erythrocyte for Tumor-Targeted Lung Metastatic Combination Therapy of Malignant Melanoma”刊登在国际著名期刊《Small》（中科院JCR 1区，影响因子：9.598）。暨南大学生物医学工程系博士生刘雯为第一作者、戴箭副研究员和薛巍研究员为共同通讯作者。并申请发明专利一项：一种用于肿瘤联合治疗的光敏型细胞膜仿生的靶向纳米药物及其制备 (专利号：201810642330.9)。

该研究同时得到国家自然科学基金面上项目（21574148、21104097和31870943）、广东省自然科学基金（2014A030313152）、学校人才项目的资助。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.201801754