施世良课题组在镍卡宾催化构建非环手性季碳方面取得进展

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手性季碳广泛存在于各种天然产物和药物结构中，其不对称催化合成是重要挑战性的研究前沿。尽管近年来各种环状的手性季碳的不对称合成被报道，但非环状的手性季碳的对映选择性合成一直发展缓慢，其主要原因是非环状手性季碳中心除了高度拥挤的化学环境外还面临构象柔性的挑战。
　　中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室施世良课题组长期致力于金属卡宾不对称催化领域研究。近期，该团队利用自主发展的ANIPE类手性氮杂环卡宾配体，实现了首例镍催化的醛-炔-烯酮三组分不对称偶联反应，利用简单易得原料经一步反应快速合成了非环手性季碳中心。该法成功避免了使用难于合成的三取代非环烯醇类化合物，通过炔烃、烯酮和镍催化剂的氧化环合形成七元环状烯醇镍中间体，发生对醛的不对称加成，进而发生β-H消除开环和还原消除，以100%的原子利用率合成了非环α-季碳手性酮类化合物。ANIPE配体的富电性和深手性口袋，不仅有利于提高反应活性，同时精准调控了反应的化学、区域和对映选择性。该成果发表于J. Am. Chem. Soc.(2022, 144, 130)。该反应为非环手性季碳的构建提供新方法，同时，该工作中的瞬态烯醇环策略为其他非环季碳手性中心的合成提供了新思路。

图 镍卡宾催化的不对称醛-炔-烯酮偶联反应制备非环手性季碳

　　该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委、上海有机所以及金属有机化学国家重点实验室的大力资助。
        文章来源：上海有机所
        施世良、中国科学院“百人计划”入选者、中科院上海有机化学研究所研究员。近五年来，施博士以第一作者在Nature、Science、Nature Chemistry、JACS、ACIE等国际著名学术期刊发表7篇高水平论文，影响因子总和超过150。其研究成果在学术界获得巨大反响，被“C&EN News”、“Chemistry World”、“Nature”、“Synfacts”等报道和高度评述。