曾晓飞研究团队报道不对称转移氢化动态动力学拆分策略实现轴手性二芳基醚的构建

xiajia

近日，我院曾晓飞教授和钟国富教授在轴手性二芳基醚的催化不对称构建方面取得突破性进展，该研究以“A Dynamic Kinetic Resolution Approach to Axially Chiral Diaryl Ethers by Catalytic Atroposelective Transfer Hydrogenation”为题发表在国际化学领域权威期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.823）上。
二芳基醚类化合物在诸多天然产物、药物、材料以及大量配体中普遍存在。自1998年Fuji等人合成并报道了具有稳定阻转异构体二芳基醚后的十几年间，只有Clayden课题组对二芳基醚等具有两根旋转轴的轴手性化合物的性质进行了系统性的研究。近几年，多个课题组分别通过有机小分子催化模式成功实现了二芳基胺的轴手性骨架的不对称构建（J. Am. Chem. Soc., 2020, 142, 2198-2203.，Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202211782., Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202212846）。但这些仅有的为数不多的例子仅限于特定的分子结构.。

        手性磷酸催化的不对称氢转移反应(ATH) 一直以来是合成手性化合物的重要方法之一。近日，杭州师范大学的曾晓飞教授钟国富教授合作发展了一种轴手性二芳基醚化合物的催化不对称转移氢化动态动力学拆分策略，成功实现了稳定的轴手性二芳基醚化合物的高对映选择性合成(ee高达95%)。反应具有官能团耐受性好、收率高、对映选择性好等优点。作者还进行了产物克级放大实验以及衍生化实验，均获得了优良的产率，对映选择性也均能保持。这些衍生化实验说明这类产物可以转化为不同官能团的双轴手性分子。此外，作者还合成了具有双轴手性的二芳基醚单膦配体，并应用于不对称烯丙基化反应，为此类配体提供了一条新的思路，拓宽了配体的种类。
        作者对该策略的可能催化机理进行了合理的解释。二醛和苯胺初步形成外消旋的亚胺中间体，R构型的亚胺可以在手性磷酸催化下快速发生氢转移反应得到目标构型的产物。而另一构型S型的亚胺则会发生水解，重新得到二醛。通过亚胺的阻转能垒的DFT计算以及相关控制实验也表明生成的亚胺不会在室温下发生构型的翻转从而证明作者提出的机理的合理性。
        本论文第一作者为我院2019级硕士研究生戴琳泷，曾晓飞教授和钟国富教授为论文通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金委、浙江省自然科学基金、杭州市科技发展项目和杭州师范大学等资助。
        文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202216534
        文章来：浙江大学
        曾晓飞，男，教授，硕士研究生导师。1983年5月生，江西吉安人。2006年硕士毕业于苏州大学，2010 年博士毕业于新加坡南洋理工大学化学与生物化学系，师从著名有机化学家钟国富教授（长江学者、南洋理工大学化学与生物化学系创系教授之一），主要从事新型手性催化剂的设计、合成及不对称催化反应研究、药物合成研究。2011-2012年作为高级研究员就职于美国Albany新药研发公司新加坡分公司。同年获得德国洪堡学者奖学金并于2012年2月-2013年7月在德国亚琛工业大学有机化学研究所从事博士后研究工作，合作教授为世界著名有机化学家Dieter Enders教授。2013年11月起入职杭州师范大学至今，2016年12月被评为教授。2014年获得德国Thieme杂志社颁发的Thieme Chemistry Journal Award；同年获得杭州市“西湖学者”称号；2017年被评为杭州市教育局系统优秀教师、浙江省高校中青年学科带头人；是杭州市“创新药物研究”重中之重实验室分方向负责人。主持了包括国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、浙江省公益技术应用研究计划项目、杭州市留学回国人员创业创新项目等项目。近三年来，指导本科学生获得省级竞赛奖项2次、“国创”项目1项、新苗计划1项、省级优秀毕业论文1人。在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Org. Lett.、Chem. Commun.等国际一流杂志上发表SCI论文30余篇，多次被国际著名评论杂志Synfacts收录并作为亮点介绍。现为Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Commun.、Org. Biomol. Chem.、Curr. Org. Chem.等杂志特约审稿人。