李昂课题组在阿扎菲酮型天然产物合成研究中取得进展

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阿扎菲酮 (azaphilone) 是一类含有吡喃醌母核或其变体的聚酮天然产物，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等生物活性。Acremolactone B (1) 是Sassa等从真菌Acremonium roseum I4267中发现的一个结构独特的阿扎菲酮型天然产物，含有一个四取代吡啶环和五个连续手性中心。该分子具有良好的除草活性，但其自然稀缺性限制了进一步的生物学研究。

图1. 阿扎菲酮型天然产物acremolactone B合成的关键步骤

       中国科学院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全国重点实验室李昂课题组致力于芳香天然产物的合成研究，系统地发展了电环化-芳构化策略用于构建多取代芳环，实现了daphenylline、rubriflordilactone A、xiamycin A、clostrubin、rubriflordilactone B、aflavazole、ileabethoxazole、pseudorubriflordilactone B等天然产物的合成。最近，该课题组研究人员运用氮杂-6π电环化-芳构化策略，实现了acremolactone B的首次和克级合成 (Angew. Chem. Int. Ed. e202314800)。他们首先利用 [2 + 2] 环加成、Baeyer-Villiger氧化等反应规模化制备了溴代烯醛2；再将该烯醛转化为相应的肟 (3)，并与烯基硼酸酯4进行Suzuki-Miyaura偶联，得到氮杂三烯5；该化合物在加热条件下发生氮杂-6π电环化和甲醇消除，生成含有四取代吡啶环的四环中间体6。值得一提的是，2与4直接偶联所得的共轭二烯醛7易于发生iso-Nazarov环化反应转化为环戊烯酮8。环化途径的迥然不同源自于醛和肟在亲电性方面的微妙差异。最后，通过C2位酰基化和C3羰基的非对映选择性还原引入侧链并建立所需的立体化学，完成了acremolactone B的克级规模合成。此项工作展示了电环化-芳构化策略在杂芳香天然产物合成中的威力，也为acremolactone B生物学功能研究奠定了物质基础。
      相关论文的第一作者为巴梦雨。此项研究受到先正达公司、自然科学基金委、中国科学院、科技部、上海市科委等资助。李昂研究员获得新基石科学基金会的科学探索奖资助。
       文章来源：上海有机所
       李昂，中国科学院上海有机化学研究所研究员、所学术委员会委员、生命有机化学国家重点实验室副主任。2004年毕业于北京大学化学与分子工程学院，获学士学位，师从杨震教授；2009年于美国Scripps研究所获博士学位，2010年在新加坡化学与工程科学研究所进行博士后研究，一直师从K.C. Nicolaou教授；2010年9月任中国科学院上海有机化学研究所“百人计划”研究员。从事天然产物全合成研究，已完成10多类80多个天然产物的全合成，其中30多个为首次合成。迄今为止，作为通讯作者已在Nat. Chem.、Nat. Commun.、J. Am. Chem. Soc.和Angew. Chem. Int. Ed. 四种期刊上发表论文21篇。2015年获得国家杰出青年科学基金资助。曾获得Tetrahedron Young Investigator Award for Organic Synthesis (2017年)、ChemComm Emerging Investigator Lectureship (2016年) 等学术奖励。