中国科学院化学研究所分子识别与功能实验室罗三中

shiyou

       催化不对称的Mannich反应作为有机合成中立体选择性地构筑C-C键的重要方式，广泛应用于合成化学中。其中，甲醛的不对称Mannich反应（也称为氨甲基化反应）以及乙醛酸酯的不对称Mannich反应是合成手性β-氨基酸以及α-氨基酸类化合物的有效手段，也是当前最难、也最迫切需要解决的问题。最近，中国科学院化学研究所的罗三中研究员利用手性伯胺催化体系，结合该课题组合成的一系列NOAc试剂，成功实现了对支链酮类化合物的不对称Mannich反应，以近乎光学纯的立体选择性高效合成了一系列β-氨基羰基以及α-氨基酸酯化合物。

       在该工作中，罗三中研究员课题组设计合成了一系列由甲醛与乙醛酸酯衍生的稳定亚胺前体试剂，并将其成功应用于醛、酮α位的不对称Mannich反应，高效、立体专一地合成了手性的β-氨基酸与α-氨基酸类化合物。可以预见，这种通过N,O-缩醛替代亚胺作为稳定亚胺前体的策略可以应用于更多官能化氨基手性中心的构建。

Catalytic Asymmetric Mannich Reaction with N-Carbamoyl Imine Surrogates of Formaldehyde and Glyoxylate

Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 13814, DOI: 10.1002/anie.201707005