清华大学化学系张希

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        在国家自然科学基金委的资助下，清华大学化学系张希教授与首都医科大学公共卫生学院孙志伟教授合作，提出了“超分子化疗”的新概念，致力于利用超分子化学的策略，降低化疗药物对正常细胞的毒性，并提高其抗癌疗效。

       2018年初，他们再次将“超分子化疗”拓展到了羧基化柱芳烃的超分子主体当中。基于类似的策略，羧基化柱芳烃与奥沙利铂的主客体复合，不仅显著地降低了其对正常细胞的毒性，而且抗癌活性比单独使用奥沙利铂增强了约20%。在这项工作中，抗癌活性的增强，不仅细胞水平上得以实现，并且在裸鼠动物模型上同样得到了验证。在超分子化疗中，药物在癌细胞中的释放效率，取决于肿瘤标志物与超分子主体的竞争结合能力。这一体系中，奥沙利铂与羧基化柱芳烃的结合常数为104 M-1，而生理条件下被质子化的精胺，可以通过多重静电相互作用，与带有负电荷的羧基化柱芳烃结合常数高达107 M-1。基于三个数量级的优势，精胺可以将奥沙利铂定量地竞争置换出来，使其抗癌活性得以彻底恢复。同时，羧基化柱芳烃同样可以消耗精胺，共同促进抗癌效果的增强。这项工作进一步展现了超分子化疗的应用前景，可以预见更多含负电荷的超分子主体有望被应用到超分子化疗中。（参见郝奇、陈月月等ACS Appl. Mater. Interfaces, 2018, 10(6), 5365-5372）

       最近，为了解决超分子药物长循环较差的问题，他们最近提出了“超分子聚合物化疗”新方法。如图4所示，他们将葫芦[7]脲与聚乙二醇偶联聚合起来，构筑了一种主链型聚葫芦[7]脲。通过聚葫芦[7]脲与奥沙利铂的主客体复合，奥沙利铂的长循环效果显著改善。同样地，聚合物型超分子药物可以起到降毒增效的效果，这一结论在裸鼠模型中也得到确证。考虑到超分子化学、聚合物化学和药物化学的结合，能够产生多种新颖结构与功能，超分子聚合物化疗具有巨大的发展空间，有可能丰富超分子化疗的内涵。（参见陈浩、陈月月等Biomaterials, 2018, ASAP, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2018.02.051）