常州大学徐华栋课题组实现高效制备结构多样的1,5-氮杂螺[2,4]庚烷类化合物

lanyun

1,5-氮杂螺[2,4]庚烷类物质的合成一直是有机合成界的巨大挑战。最近，常州大学制药与生命科学学院徐华栋教授课题组，首次报道了一种了氮杂环丙烯与烯烃的分子内ene反应，实现了高效制备结构多样的1,5-氮杂螺[2,4]庚烷类化合物（如图一）。

1,5-氮杂螺[2,4]庚烷类结构存在于众多有生物活性的结构中，如具有抗肿瘤作用的凌草甲素和抗HIV作用的核苷酸衍生物均含有这一结构单元，其氮杂环丙烷结构是潜在的药效基团。但这一骨架的构建仅有零星的几篇文献报道，并且皆为N-酰基和N-磺酰基等保护的螺氮杂环丙烷的制备；脱去这些保护基的操作往往会破坏三元氮杂环。另一方面，氮杂环丙烯中的C=N双键受到环张力的活化，是活泼的亚胺，应该可以与适当的烯烃发生ene反应，然而目前这样的反应鲜有报道。作者展开了对2H-氮杂环丙烯与烯烃的ene反应的研究。首先考察了氮杂环丙烯前体烯基叠氮1与若干个烯烃2的反应，发现分子间反应不能发生，仅仅分离到了2H-氮杂环丙烯3 。