杭州师范大学刘俊秋

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刘俊秋，杭州师范大学教授，国家基金委杰出青年基金获得者，教育部长江学者特聘教授。1999年博士毕业于吉林大学，2002-2003年获洪堡基金资助在德国从事博士后研究。2004年入选教育部“新世纪优秀人才培养计划”。2005入选吉林省创新人才工程。2010年获得吉林省有突出贡献的中青年专业技术人才称号。2011年被评选为吉林省高级专家。主要研究方向为仿生化学、酶设计与催化、生物材料、靶向药物等研究。近年来在Chem. Rev.，Chem. Soc. Rev.，Acc. Chem. Res.，J. Am. Chem. Soc.，Angew. Chem. Int. Ed.等杂志发表SCI研究论文150余篇，主持多项国家级项目。获吉林省科技进步一等奖1项（排名第一），获吉林省自然科学学术成果一等奖1项（排名第一）。现任中国化学会化学生物学专业委员会委员，中国材料学会生物材料分会理事，中国生物物理学会纳米酶分会副会长，任General Chemistry、Polymer Science、高等学校化学学报等杂志编委。

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近日，我院刘俊秋教授收到英国皇家化学会颁发的证书,被推荐当选英国皇家化学会会士(Fellow of the Royal Society of Chemistry, FRSC)。
        英国皇家化学会（Royal Society of Chemistry）成立于1841年，是世界上历史最悠久的化学学术团体和欧洲最大的化学科学团体，也是国际上最有影响的国际权威学会之一。学会每年从专家推荐的700名以上候选人中遴选出50名左右、英国及国际上在化学科学研究领域取得出色成就和为推动化学科学发展作出卓越贡献的科学家为其会士（Fellow）。此次刘俊秋教授因其在化学科学领域的研究贡献被英国皇家化学学会邀请成为Fellow。
        刘俊秋，杭州师范大学教授，博士生导师，国家基金委杰出青年基金获得者，教育部长江学者特聘教授。主要从事仿生化学、生物超分子组装及智能纳米载药系统等方面的研究工作。先后主持或参与了国家863、973项目、基金委重点项目、科技部重点研发课题等一系列重大重点项目，迄今为止在Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., Acc. Chem. Res., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.等国际知名期刊已发表SCI研究论文200余篇，主编英文专著1部，参编10余部。先后入选吉林省“创新人才工程”、教育部“新世纪优秀人才培养计划”等，并被评为吉林省高级专家，先后获得吉林省科技进步一等奖和吉林省自然科学学术成果一等奖（排名第一）。目前任Polymer Sciences、General Chemistry、高等学校化学学报等杂志编委，担任中国生物物理学会纳米酶分会副会长、中国化学会高级会员、中国化学会化学生物学专业委员会委员、中国生物材料学会生物医用高分子材料分会委员、吉林省化学会理事等职务。

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肿瘤耐药是导致癌症临床治疗失败的重要原因之一，已成为掣肘多种药物临床疗效的关键“壁垒”。以顺铂药物（CDDP）为例，虽然具有抗癌谱广的优点，但多种类型的肿瘤对其表现出的内在或获得性耐药的缺点，很大程度上限制了CDDP的临床疗效和适用范围。引起顺铂耐药的关键因素之一，是肿瘤细胞内丰富的谷胱甘肽(GSH)与CDDP形成的GSH-Pt复合物致使药物失去抗癌活性，造成耐药现象产生。如何克服肿瘤细胞的耐药性，成为改善CDDP疗效的重要挑战。
         联合治疗是解决复杂肿瘤治疗问题（如耐药性）的重要策略。在本部分工作中，研究人员以天然纳米材料血清白蛋白作为骨架，通过CDDP的配位交联作用形成了体积逐渐增大的蛋白纳米聚集体，并经过进一步交联堆积，获得了一种新型的治疗性药物交联白蛋白水凝胶（图1A和图2A-D）。该水凝胶具有良好的可注射性和微环境刺激响应降解行为（图2E），并可以在肿瘤微环境中时序性释放不同类型的药物（丁硫氨酸亚砜亚胺(BSO)、化疗药物顺铂和葡萄糖氧化酶(GOx)），提高抗肿瘤疗效（图1 B和图2G-I）。在治疗过程中，体积小、扩散快的小分子药物BSO从凝胶中被优先释放，并通过对肿瘤细胞内γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的活性抑制，显著降低了细胞内的GSH水平；较慢释放的大分子蛋白酶GOx在催化葡萄糖氧化、促进肿瘤内营养物质和O2消耗的同时，其催化产生的H2O2不仅表现出较强的肿瘤细胞杀伤能力，还进一步加速了细胞内原有GSH的氧化清除。上述双重GSH耗竭效应，使后续通过凝胶降解和配位解离释放的CDDP药物对人非小细胞肺癌（A549）细胞的IC50值显著降低（图2K和L）；表现为更高的体内肿瘤抑制效率和延长的小鼠生存期。这一通过药物的时序控释降低肿瘤耐药性的联合治疗策略，为克服肿瘤耐药研究提供了新的参考借鉴。

图1. 基于时序药物释放和双重GSH耗竭策略的生物刺激响应白蛋白水凝胶支架(BC-Gel)用于肿瘤联合治疗的示意图。(A)载药水凝胶(BSO/GOx@BC-Gel)的制备。(B) BSO/GOx@BC-Gel单次局部给药和药物的瘤内时序性释放。(C)双重GSH耗竭与癌症联合治疗的机制。

       A. Yan, Z. Zhang, J. Gu, et al. Bioresponsive cisplatin crosslinked albumin hydrogel served for efficient cancer combination therapy. Nano Research. https://doi.org/10.1007/s12274-022-4925-y.