陈永明和刘利新团队在聚合物材料抑制银屑病的研究中取得重要进展

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银屑病又称“牛皮癣”，是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，全球人口患病率约为2-3%。由于银屑病病程较长，病症顽固，目前临床尚未很有效治愈银屑病的方法。常见的治疗手段如皮肤涂抹糖皮质激素以及维他命D派生物一般只对轻症有作用，并且还会带来如对皮肤产生刺激性等不良反应。而对于银屑病重症病人所采用的抗TNF-α生物制剂等系统性治疗，长期使用会给病人带来高的感染或患癌风险。

图1. 局部涂抹cNP抑制银屑病中免疫反应的原理示意图。

图2. 外用cNP治疗银屑病食蟹猴的结果：（A）皮损表观变化；（B）PASI得分；（C）皮损组织切片HE染色。

       尽管银屑病的发病机理很复杂，近年有报道指出游离核酸（cfDNA）在银屑病进程中发挥着关键的作用，临床数据显示在银屑病重症病人的血浆中cfDNA含量明显上升，而进一步的研究也表明在破损皮肤中大量存在的抗菌肽LL37可与银屑病病人自身DNA形成免疫复合物打破免疫耐受，引起非正常免疫反应。因此，陈永明和刘利新团队创新性地将阳离子聚合物纳米颗粒（cNP）涂抹到银屑病皮肤上进行局部治疗，利用cNP与cfDNA的高结合力来破坏DNA-LL37免疫复合物，抑制核酸复合物引起浆细胞样树突状细胞和原代表皮细胞的激活,达到了减缓银屑病模型中红斑、鳞屑、硬化等症状。值得一提的是cNP在银屑病样食蟹猴中仍然发挥出有效的治疗效果，且cNP在皮肤各层有较多的积累，却没有过多进入系统循环去各个脏器，因此没有产生明显的系统毒性，具有很好的临床转化前景。
       这些研究结果展现一个结合游离核酸材料作为外用药治疗皮肤炎症的崭新策略，尤其是在非灵长目实验动物上取得效果表明该项研究具有很高的临床转化前景，有望进一步用于银屑病临床治疗中。相关成果以“Topical nanoparticles interfering with the DNA-LL37 complex to alleviate psoriatic inflammation in mice and monkeys”为题，于2020年7月31日发表在国际著名学术期刊Science Advances（论文连接：https://advances.sciencemag.org/content/6/31/eabb5274）。中山大学材料科学与工程学院博士研究生梁慧怡为第一作者，刘利新副教授和陈永明教授为共同通讯作者。该项研究得到广东省“珠江人才”计划引进创新创业团队项目和国家自然科学基金的支持。


      文章来源：中山大学
      陈永明， 中山大学教授。2006年国家杰出青年科学基金获得者，2001年至2013年任中国科学院化学研究所研究员，高分子物理与化学国家重点实验室副主任；2013年至今任中山大学教授，高分子与材料科学系主任，聚合物复合材料及功能材料教育部重点实验室主任。2007年至今任Polymer杂志副主编；2006至2007年任Polymer刊物编委；2011年起任《高分子学报》刊物编委；曾任Macromolecules及ACS Macro Letters刊物编委。曾获“中国化学会高分子基础研究王葆仁奖”等奖项。共发表 SCI 论文约 170 篇，并多次获得国家自然科学基金会高分子合成化学重大和重点等项目支持。
      刘利新，中山大学材料科学与工程学院副教授。主要研究领域为纳米材料作为疫苗佐剂及载体和纳米材料在自身免疫性疾病治疗中应用；在Nano Letters，Biomaterials，Nanoscale，Advanced Healthcare Materials等生物材料领域知名学术期刊发表研究论文40余篇。