梁高林教授课题组首次提出了“空间抑制肿瘤转移”的策略，实现了肿瘤转移的高效抑制

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6月22日，国际化学领域顶级学术期刊Journal of the American Chemical Society 在线发表了东南大学生物科学与医学工程学院/生物电子学国家重点实验室梁高林教授课题组的研究成果，文章标题为Trident Molecule with Nanobrush-Nanoparticle-Nanofiber Transition Property Spatially Suppresses Tumor Metastasis。该文章基于所设计的三叉戟前药分子Nap-CPT-HCQ-Yp，首次提出了“空间抑制肿瘤转移”的策略，实现了肿瘤转移的高效抑制。

        转移引起的癌症高死亡率迫切需要新的方法来同时抑制原发性肿瘤转移和远端肿瘤生长。梁高林教授课题组合理设计出一种三叉戟分子Nap-CPT-HCQ-Yp（见下图），其具有三个功能性的“矛”（即用于酶促自组装的磷酸酪氨酸、用于化疗的喜树碱和用于抑制自噬的羟基氯喹）。在肿瘤标志物碱性磷酸酶和羧酸酯酶的顺序作用下，Nap-CPT-HCQ-Yp发生纳米刷-纳米粒子-纳米纤维的转变，同时释放化疗药物喜树碱和自噬抑制剂羟基氯喹。细胞内形成的纳米纤维有效地抑制癌细胞的转移和侵袭行为；释放的羟基氯喹通过抑制细胞自噬从而增强喜树碱的化疗效果。研究中发现，上述的三重协同作用在高效杀死原发肿瘤细胞的同时能够诱发机体发生免疫原性死亡效应。基于此，作者进一步联合免疫检查点抑制剂诱导全身免疫反应。动物实验结果表明，该策略同时抑制了原发性肿瘤和远端肿瘤，显著提高了肿瘤转移的抑制效果。
        该论文的第一作者为东南大学生物科学与医学工程学院博士生高歌和南京大学化学化工学院博士后蒋耀文。东南大学生物电子学国家重点实验室梁高林教授为唯一通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金和面上项目的资助。
        附文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.2c05743


        文章来源：东南大学
      梁高林，男，1972年9月15日出生，江苏兴化人，东南大学教授，博士生导师，“国家杰出青年科学基金”获得者。1989年考入南京大学基础学科教学强化部（理科第一名）。1993年获南京大学物理化学专业学士。2002年郑州大学化学工艺专业硕士，导师蒋登高教授。2005年复旦大学药物化学专业博士，导师胡昌奇教授。1993年至2002年，江苏省原子医学研究所助理研究员。2005年9月至2008年1月香港科技大学化学系博士后，导师徐兵教授。2008年1月至2010年5月，美国斯坦福大学医学院博士后，导师饶江洪教授。主要从事分子与细胞显像的研究。2010年3月受聘为中国科技大学化学系教授、博士生导师。迄今为止，在SCI收录期刊上发表论文110余篇。其中大部分在Nature Chemistry, Nature Communications, Journal of the American Chemical Society, Angewandte Chemie International Edition, Advanced Materials, Nano Letters, ACS Nano, Chemical Science, Biomaterials, Analytical Chemistry, Nanoscale, Chemical Communications等国际期刊上发表，论文目前被引用4500余次，H因子33。先后获得国家二类新药证书1项、中国专利7项、世界专利1项，美国专利1项。获“国家杰出青年科学基金”（2017）、安徽省“百人计划”（2012）、安徽省“杰出青年科学基金”（2011）、教育部“新世纪优秀人才支持计划”（2010）等资助。