梁宏教授、黄克斌教授团队在癌症免疫治疗药物研究领域取得重要进展

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近日，我校梁宏教授、黄克斌教授课题组与中山大学邹滔滔教授课题组合作，在免疫源性细胞死亡机制研究取得重要进展，他们发展了一个新的ICD分子并基于化学蛋白质组学等技术发现了BiP蛋白在ICD中的作用。相关成果以Article形式发表在化学领域最富权威的学术期刊之一J. Am. Chem. Soc. (美国化学会会刊)上。
    他们根据ICD与内质网应激的较强联系，发掘出了一个基于三价铱的抗癌金属配合物（1a）具有良好的ICD活性。随后，对该化合物的双氮杂环卡宾配体进行修饰，引入了光亲和标签与叠氮基团，得到了可用于化学蛋白质组学研究的探针分子，进而利用该探针抓取了一系列蛋白质靶标。

图1. 化学蛋白质组学揭示金属铱配合物的靶蛋白BiP        图2. 多种ICD激活分子可以抑制BiP活性

    基于其它ICD相关研究的线索，他们锁定了ER stress的核心调控蛋白GRP78/BiP作为研究对象，通过一系列实验验证了1a可以通过降低BiP蛋白的稳定性进而抑制其活性。更有趣的是，已知的ICD药物如米托蒽醌、奥沙利铂等均可作用于BiP，预示了抑制该蛋白在激活ICD中的重要作用。最后经过生物信息学分析发现BiP在三分之一以上的肿瘤类型中高表达，具有抗肿瘤靶点潜力。据文献研究表明，这是ICD类免疫抗癌药物潜在靶点蛋白分子相关科学问题的首次报道和阐明。
    论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c02435


     文章来源：广西师范大学
       梁宏，广西师范大学教授。任职广西科协副主席，省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室主任，广西师范大学博士生导师，兼任南开大学、南京大学无机化学博士生导师和中南大学应用化学博士生导师。研究成果主要发表在Nature Communications、Angew Chem Int Ed、Molecular Pharmaceutics、Journal of Medicinal Chemistry、Eur Chem J、Chem Comm和《中国科学》等国内外权威期刊300余篇, 并被国内外学者在SCI期刊引用约3000次；多次获得广西科技进步一等奖和广西自然科学一等奖；授权20项国家发明专利。
       黄克斌，硕士生导师，重庆彭水人,2013年6月毕业于南开大学，获得理学博士学位。2018年6月-2020年7月受国家留学基金委资助于美国第一癌症研究中心（MD Anderson Cancer Center ）学习，主要从事金属抗肿瘤免疫药物研究，目前主持国家自然科学基金(2项)、广西自然科学基金（2项）等研究项目7项，申请发明专利5项，其中在,《J. Am. Chem. Soc.》;《J. Med. Chem.》,《Eur. J. Med. Chem.》, 《J. Inorg. Biochem.》等国际著名药物化学期刊发表学术论文20余篇。