林秋宁、朱麟勇团队在Nature Materials上报道关于水凝胶技术取得的突破性研究成果

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水凝胶是一种高含水的材料。而水作为独一无二的生物介质，能够运载大到细胞，小到分子等一系列生物活性物质。正因如此，水凝胶成为当前最受关注的生物材料，在生物医学领域展现了巨大的应用潜力。利弊相随，高含水特性也使得水凝胶内部可用于抵抗外力的高分子数量非常有限，因此水凝胶材料天生软而弱。为了提升水凝胶的力学性能，新的水凝胶构建策略层出不穷，其中最具代表性的双网络策略，在提升水凝胶韧性方面取得了长足的进步。然而，现有策略多涉及冗长制备流程，即以牺牲制备速度换取力学性能的提升。更重要的是，作为材料学长久以来面临的共性难题，强度与韧性难以兼顾的矛盾同样存在水凝胶材料中，甚至更为突出，并且始终没有得到有效解决。
        针对以上问题，上海交通大学林秋宁研究员/朱麟勇教授课题组提出一种新的“光偶联反应”交联策略，在凝胶化过程中自发形成相分离结构并同步建立两相间的牢固界面。基于该策略，常见的水溶性高分子如聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、多糖等均可作为骨架材料，快速形成高强韧水凝胶。在含水量为65±2%条件下，水凝胶的强度最高达15.3 MPa，韧性最高达138.0 MJ m-3。同时，该类水凝胶材料具有媲美弹性体的结构稳定性和耐疲劳性，能够循环拉伸超过10万次。得益于这些优势，该水凝胶技术十分契合光投影3D打印，能够实现微米级精度、复杂水凝胶结构（如支架、血管等）的3D加工制造，展现了广阔的应用前景。相关成果以“Rapid fabrication of physically robust hydrogels”为题发表于Nature Materials。第一作者为上海交通大学鲍丙坤博士、曾庆梅博士、李凯博士，以及华东理工大学温建锋教授，通讯作者为上海交通大学林秋宁研究员和朱麟勇教授。该工作得到华东理工大学涂善东院士团队在模拟计算、浙江大学贺永教授团队在3D打印方面的支持与帮助。
        以聚乙二醇和透明质酸构建的水凝胶为例，作者首先对“光偶联反应”的化学原理进行了系统的描述和实验论证，并通过原子力显微镜、电镜等手段，对水凝胶的微观结构进行了表征。实验结果表明，水凝胶形成的微观相分离结构中，聚乙二醇形成连续相，模量较低；透明质酸聚合形成分散相，模量较高；两相通过“光偶联反应”建立牢固界面，保证结构的完整性。这一系列过程，仅需在光照条件下（100 mW/cm2）数秒内即可完成。此凝胶化条件快速、温和，适用于组织原位固化的应用场景，同时满足光投影3D打印的技术需求，具有广泛的适用性，特别是为水凝胶的临床转化应用奠定了基础。

图1 水凝胶技术的交联反应原理

        作者发现，当水凝胶中聚乙二醇和透明质酸的配比处于不同范围内，即便其含水量基本一致（65±2%），水凝胶的力学表现截然不同。当透明质酸的含量相对较低（透明质酸与聚乙二醇质量比为0.04~0.10），水凝胶在受力时出现明显的屈服现象，展现优异的拉伸性能，能够拉伸至原始长度的28倍。在此配比范围内，随着透明质酸含量的不断增加，水凝胶的强度和韧性呈现反常变化趋势，二者协同提升。当配比为0.10时，水凝胶的强度和韧性分别为7.3 MPa和138.0 MJ m-3，实现了高强度与高韧性的统筹兼顾。值得注意的是，该水凝胶的韧性比双网络水凝胶高出一个数量级，甚至超过大多数金属与非金属材料，如高强度钢、尼龙、合成橡胶以及木材等，可以与蛛丝比肩。
        当透明质酸的含量相对较高（透明质酸与聚乙二醇质量比为0.16~0.30），水凝胶在受力时不再出现屈服现象，延伸率显著降低，约1.5~2倍。此时，不同配比下水凝胶的韧性差别不大，与双网络水凝胶处于同一水平，但其展现惊人的断裂强度，且透明质酸的含量越高，强度越高。当配比为0.30时，水凝胶的韧性为8.9 MJ m-3，强度达到15.3 MPa。该强度代表已报道共价网络水凝胶的最高水平。
材料的力学性能
        为了阐明水凝胶强度/韧性非比寻常表现背后的科学原理，从而形成高强韧水凝胶构建的普适性方法，作者进一步研究水凝胶力学性能与微观结构之间的构效关系。通过对水凝胶拉伸前后微观结构的表征与对比，作者发现了水凝胶高韧性的主要原因：在受力达到一定限度时，水凝胶中的透明质酸分散相发生破裂，消耗大量能量，从而增韧材料。与以往报道的韧性水凝胶不同——尽管基于同样的断键耗能原理——该水凝胶特殊的两相结构，使得分散相在受力过程中能够发生有效、充分的“碎裂”（对应充分屈服、高延伸应变），从而消耗更多能量，赋予材料更高韧性。进一步分析该过程，作者意识到强韧水凝胶设计中的关键因素，即两相界面。因为可靠的界面是保证分散相充分破裂的前提，而以往报道的纳米复合水凝胶虽具备相分离结构，但无牢靠的界面支撑分散相的有效破裂。
        为了验证界面的重要性，作者设计实验，构建具有不同界面结合强度的水凝胶材料，并结合实验结果与有限元建模对这些水凝胶的受力过程进行分析。分析结果表明，水凝胶的强度和韧性很大程度上取决于界面结合强度。不仅如此，模拟计算的结果表明，材料在受力过程中，应力更容易在两相界面处集中。由此验证牢靠界面在高强韧水凝胶设计中的重要作用。
         根据以上结论，作者进一步分析水凝胶高强度的主要原理。一方面，当水凝胶中透明质酸的含量较高，形成的分散相颗粒足够“结实”，此时水凝胶分散相能够抵抗的应力显著提升；另一方面，规整的聚乙二醇网络与“光偶联反应”赋予水凝胶连续相与界面充足的抵抗能力。在这两方面共同支撑下，水凝胶内部结构“无短板”，因此能够抵抗外力破坏的能力强。同样，受益于内部结构出色的抵抗能力以及共价交联带来的结构稳定性，水凝胶的弹性表现出众。在高载荷条件下（3 MPa），水凝胶形成的滞后环非常小，其回弹性表现与医用PDMS弹性体相当。特别值得指出的是，水凝胶能够在1 MPa载荷下循环拉伸超过10万次，展现了极高的耐疲劳性，非常适合于生物相关动态环境下的应用。
        作者从水凝胶的制备时间、力学强度/韧性两个方面对比了“光偶联反应”交联策略与现有水凝胶技术，从而证明该策略制备水凝胶在加工性与力学性能方面无与伦比的综合优势。进一步，作者引入光投影3D打印技术，通过高结构复杂性、微米级精度的水凝胶支架、血管等器件的加工制备，展示了该策略潜在的应用场景以及应用价值。
         最后，作者展示了“光偶联反应”交联策略的普遍适用性。除了聚乙二醇与透明质酸，常用的水溶性聚合物如丙烯酰胺、丙烯酸等，通过与不同的多糖组合，均能获得兼具高强度与高韧性的水凝胶材料。而基于传统自由基聚合方法所制备的水凝胶，其强度和韧性远不及此。另外，除了水凝胶材料，“光偶联反应”交联策略在非水的材料体系中也具有潜在价值。作者通过该策略制备丙烯酸酯弹性体，发现在强度以及韧性方面，该弹性体同样具有出色的表现。
      


       文章来源：上海交通大学
       朱麟勇教授的研究一直聚焦于生物医用材料，特别是，在“光化学方法构建生物医用材料”方向的研究形成了鲜明特色：1）提出人工合成生色团的“拟荧光蛋白”的构建，创制高特异、高亮度、从蓝光至近红外光发射任意调控的系列荧光探针，成功应用于蛋白与mRNA的荧光成像、定量以及相互作用等实时动态研究；2）提出“光偶联反应”创新交联机制，不断丰富“光偶联反应”内容并基于此优化水凝胶材料的交联策略，构建一系列高机械强度、强组织粘附以及快速原位交联的水凝胶生物材料，发展水凝胶生物材料光加工成型技术（如3D打印），并实现大动物心脏穿透伤导致大流量出血与动脉损伤的瞬时封闭；3）建立“光偶联反应”原位凝胶技术，并就该原创技术实施医用光敏生物胶产品的落地转化，与相关医院合作完成多个适应症的临床试验，产品有望在近期获批CFDA三类医疗器械批件并上市。这些成果开拓了光化学方法解决生命与医学中重要问题的新方向，充分体现“光”的可视与可控的独特优势。以上研究工作先后在Nat. Biotechnol.、Adv. Mater.、J. Am. Chem. Soc.、Angew Chem Int. Ed.、Nat. Commun.等学术期刊上发表，获得了国内外同行的高度认同与赞誉。